Insulin Novorapid FlexPen: brugsanvisning

VEJLEDNING
om medicinsk brug af lægemidlet

Registreringsnummer:

Handelsnavn: NovoRapid® FlexPen®

INN: Insulin Aspart

Doseringsformular:

Ingredienser:

beskrivelse
Gennemsigtig, farveløs opløsning.

Farmakoterapeutisk gruppe:

ATX kode - A10AV05.

Farmakologiske egenskaber:

Det interagerer med en specifik receptor af den eksterne cytoplasmiske cellemembran og danner et insulin-receptor-kompleks, der stimulerer intracellulære processer, herunder syntesen af ​​en række nøgle enzymer (hexokinase, pyruvatkinase, glycogensyntase osv.). Faldet i glukose i blodet skyldes stigningen i dens intracellulære transport, øget absorption af væv, stimulering af lipogenese, glycogenogenese, et fald i leverenes glucoseproduktion osv.

Substitutionen af ​​aminosyreprolinen i position B28 for asparaginsyre i insulin aspart reducerer tendensen af ​​molekyler til dannelse af hexamerer, som observeres i en opløsning af almindeligt insulin. I denne henseende absorberes insulin aspart meget hurtigere fra subkutant fedt og begynder at virke hurtigere end opløseligt humant insulin. Insulin aspart reducerer blodglukosen stærkere i de første 4 timer efter et måltid end opløseligt humant insulin. Varigheden af ​​insulin aspart efter subkutan administration er kortere end opløseligt human insulin. Efter subkutan administration begynder lægemidlets virkning inden for 10-20 minutter efter administration. Den maksimale effekt observeres 1-3 timer efter injektionen. Lægemidlets varighed er 3-5 timer.

Kliniske undersøgelser, der involverede patienter med type 1-diabetes, viste en reduktion i risikoen for natlig hypoglykæmi, når der anvendes insulin aspart sammenlignet med opløseligt humant insulin. Risikoen for hypoglykæmi i dag var ikke signifikant øget.

Insulin aspart er et ligeværdigt opløseligt humant insulin baseret på molære indikatorer.

Voksne. Kliniske undersøgelser, der involverer patienter med type 1-diabetes, viser en lavere postprandial blodglukosekoncentration, når insulin aspart administreres sammenlignet med opløseligt humant insulin.

Ældre: En randomiseret, dobbeltblind tværsnitsstudie af farmakokinetik og farmakodynamik (PK / PD) af insulin aspart og opløseligt humant insulin hos ældre patienter med type 2-diabetes (19 patienter i alderen 65-83 år, middelalder 70 år) blev udført. De relative forskelle i farmakodynamiske egenskaber mellem insulin aspart og opløseligt humant insulin hos ældre patienter lignede dem hos raske frivillige og hos yngre patienter med diabetes mellitus.

Børn og teenagere. Anvendelsen af ​​insulin aspart hos børn viste lignende resultater af langvarig glykæmisk kontrol sammenlignet med opløseligt humant insulin.
En klinisk undersøgelse med opløseligt human insulin før måltider og insulin aspart efter måltider blev udført hos små børn (26 patienter i alderen 2 til 6 år); og en enkeltdosisundersøgelse af PK / PD blev udført hos børn (6-12 år) og unge (13-17 år). Den farmakodynamiske profil af insulin aspart hos børn lignede den hos voksne patienter.

Graviditet: Kliniske undersøgelser af den sammenlignende sikkerhed og effekt af insulin aspart og humant insulin til behandling af gravide kvinder med type 1-diabetes (322 undersøgte gravide kvinder, 157 af dem modtog insulin aspart, 165 - humant insulin) afslørede ikke nogen negativ virkning af insulin aspart under graviditet eller føtal / nyfødt helbred.
Yderligere kliniske undersøgelser hos 27 kvinder med svangerskabsdiabetes, der modtog insulin aspart og humaninsulin (14 kvinder modtog insulin aspart, 13 modtaget humant insulin) viser sammenlignelige sikkerhedsprofiler sammen med en signifikant forbedring af glucosekontrollen efter et måltid med insulin aspart.

Farmakokinetik.
Efter subkutan administration af insulin aspart er tiden for at nå den maksimale koncentration (tmax) i plasma, i gennemsnit 2 gange mindre end efter indførelsen af ​​opløseligt humant insulin. Den maksimale plasmakoncentration (C max) er i gennemsnit 492 ± 256 pmol / l og nås 40 minutter efter en subkutan dosis på 0,15 U / kg legemsvægt til patienter med type 1 diabetes. Insulinkoncentrationen vender tilbage til baseline 4-6 timer efter administration af lægemidler. Absorptionshastigheden er noget lavere hos patienter med type 2 diabetes, hvilket resulterer i en lavere maksimal koncentration (352 ± 240 pmol / l) og senere tmax (60 minutter).

Intraindividuel variabilitet i tmax signifikant lavere ved anvendelse af insulin aspart sammenlignet med opløseligt humant insulin, hvorimod denne variabilitet i Cmaxfor insulin aspart mere.

Farmakokinetik hos børn (6-12 år) og unge (13-17 år) med type 1-diabetes. Insulin aspartabsorption er hurtig i begge aldersgrupper med tmax, ligner den hos voksne. Der er dog forskelle medmah i to aldersgrupper, der understreger betydningen af ​​individuel dosering af lægemidlet. Ældre: De relative forskelle i farmakokinetikken mellem insulin aspart og opløseligt humant insulin hos ældre patienter (65-83 år, alder 70 år) af type 2-diabetes var lignende hos friske frivillige og hos yngre patienter med diabetes mellitus. Hos ældre patienter blev der observeret et fald i absorptionshastigheden, hvilket førte til en afmatning i tmax (82 (variabilitet: 60-120) minutter), mens Cmax svarede til det, der blev observeret hos yngre patienter med type 2-diabetes og lidt mindre end patienter med type 1-diabetes. Leverfunktionsmangel: En farmakokinetisk undersøgelse blev udført, når en enkeltdosis insulin aspart blev administreret til 24 patienter, hvis leverfunktion varierede fra en normal til en alvorlig form for lidelsen. Hos personer med nedsat leverfunktion blev insulin aspartabsorption reduceret og mere inkonsekvent, hvilket resulterede i en langsommere tmax fra ca. 50 minutter hos mennesker med normal leverfunktion til ca. 85 minutter hos personer med nedsat leverfunktion med moderat og alvorlig sværhedsgrad. Området under koncentrations-tidskurven, den maksimale plasmakoncentration og den samlede clearance af lægemidlet (AUC, Cmax og CL / F) lignede gader med reduceret og normal leverfunktion. Nyresvigt: Der blev udført en undersøgelse af farmakokinetikken for insulin aspart hos 18 patienter, hvis nyrefunktion varierede fra normal til alvorlig nedsat funktion. Ingen tilsyneladende effekt af kreatininclearance på AUC, C blev fundet.max, tmax insulin aspart. Dataene var begrænset til indikatorer for personer med nedsat nyrefunktion af moderate og svære former. Personer med nyresvigt, der kræver dialyse, blev ikke medtaget i undersøgelsen.

Prækliniske sikkerhedsdata:
I forbindelse med prækliniske studier blev der ikke identificeret nogen fare for mennesker baseret på data fra almindeligt accepterede studier af farmakologisk sikkerhed, gentagen toksicitet, genotoksicitet og reproduktionstoksicitet. In vitro-test, herunder binding til insulinreceptorer og insulinlignende vækstfaktor-1, såvel som virkningen på cellevækst, er insulinaspartens adfærd meget ligner den for humaninsulin. Resultaterne af undersøgelserne viste også, at dissociation af insulinbindende aspart til insulinreceptoren er ækvivalent med den for human insulin.

Indikationer for brug:

Kontraindikationer:

Det anbefales ikke at anvende NovoRapid® FlexPen® til børn under 2 år, fordi Der er ikke udført kliniske forsøg hos børn under 2 år.

Brug under graviditet og under amning
NovoRapid® FlexPen® kan ordineres under graviditet. Dataene fra to randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg (157 + 14 undersøgte gravide kvinder) afslørede ikke nogen bivirkninger af insulin aspart i løbet af graviditeten eller fostrets sundhed / nyfødte sammenlignet med humant insulin (se "

Farmakologiske egenskaber:

Under ammingsperioden kan NovoRapid® FlexPen® anvendes, fordi Indgivelse af insulin til en kvinde under amning udgør ikke en trussel mod barnet. Det kan dog være nødvendigt at justere dosen af ​​lægemidlet.

Dosering og indgift:

For at opnå optimal glykæmisk kontrol anbefales det, at du regelmæssigt måler din blodsukkerkoncentration og justerer din insulindosis.

Typisk varierer individuelle daglige insulinbehov hos voksne og børn fra 0,5 til 1 U / kg legemsvægt. Med indførelsen af ​​lægemidlet inden et måltid kan behovet for insulin leveres af NovoRapid® FlexPen® med 50-70%, og det resterende behov for insulin leveres af insulin med langvarig virkning.

En stigning i patientens fysiske aktivitet, en ændring i kostvaner eller samtidige sygdomme kan føre til behovet for dosisjustering.

NovoRapid® FlexPen® har en hurtigere start og kortere virkningstid end opløseligt humant insulin. På grund af den hurtigere indgreb skal NovoRapid® FlexPen® som regel umiddelbart før et måltid administreres, om nødvendigt indføres kort efter et måltid. På grund af den kortere virkningstid sammenlignet med humant insulin er risikoen for at udvikle nathypoglykæmi hos patienter, der får NovoRapid® FlexPen®, lavere.

Særlige patientgrupper
Som ved brug af andre insuliner, hos ældre patienter og patienter med nedsat nyre- eller leverinsufficiens, bør koncentrationen af ​​glukose i blodet kontrolleres nøje, og dosis af insulin aspart bør justeres individuelt.

Børn og teenagere
Det er at foretrække at anvende NovoRapid® FlexPen® i stedet for opløseligt humant insulin hos børn, når det er nødvendigt at reagere hurtigt på lægemidlet, f.eks. Når det er svært for barnet at observere det nødvendige tidsinterval mellem injektion og fødeindtagelse.

Overførsel fra andre insulinpræparater
Ved overførsel af en patient fra andre insulinpræparater til NovoRapid® FlexPen® kan der kræves dosisjustering af NovoRapid® FlexPen® og basal insulin.

NovoRapid® FlexPen® injiceres subkutant i regionen af ​​den fremre abdominalvæg, lår, skulder, deltoid eller gluteal region. Injektionssteder inden for samme område af kroppen bør ændres regelmæssigt for at mindske risikoen for udvikling af lipodystrofi. Som ved anvendelse af alle insulinpræparater giver subkutan administration til den forreste abdominalvæg en hurtigere absorption sammenlignet med introduktionen til andre steder. Virkningsvarigheden afhænger af dosis, administreringssted, intensitet af blodgennemstrømning, temperatur og niveau af fysisk aktivitet. Imidlertid opretholdes en hurtigere indgreb i forhold til opløseligt humant insulin uanset placeringen af ​​injektionsstedet.

NovoRapid® kan anvendes til langvarige subkutane insulininfusioner (PPII) i insulinpumper designet til insulininfusioner. FDII bør laves i den forreste abdominalvæg. Infusionssteder bør ændres med jævne mellemrum.

Ved anvendelse af en insulinpumpe til infusioner bør NovoRapid ikke blandes med andre typer af insulin.

Patienter, der anvender PPII, bør være fuldt uddannet ved brug af en pumpe, et passende reservoir og et rørsystem til pumpen. Infusionssætet (rør og kateter) skal udskiftes i overensstemmelse med brugervejledningen, der er fastgjort til infusionssætet.

Patienter, der får NovoRapid® ved hjælp af PPII, bør have yderligere insulin til rådighed, hvis infusionssystemet nedbrydes.

Intravenøs administration
NovoRapid kan om nødvendigt indgives intravenøst, men kun af kvalificeret medicinsk personale.

Til intravenøs administration anvendes infusionssystemer med NovoRapid® 100 U / ml med en koncentration på 0,05 U / ml til 1 U / ml insulin aspart i en 0,9% natriumchloridopløsning; 5% dextroseopløsning eller 10% dextroseopløsning indeholdende 40 mmol / l kaliumchlorid under anvendelse af polypropylenbeholdere til infusion. Disse opløsninger er stabile ved stuetemperatur i 24 timer. På trods af stabiliteten i nogen tid absorberes en vis mængde insulin først af infusionssystemets materiale. Under insulininfusioner er det nødvendigt at konstant overvåge koncentrationen af ​​blodglukose.

Bivirkninger:

Den hyppigste bivirkning er hypoglykæmi. Incidensen af ​​bivirkninger varierer afhængigt af patientpopulationen, dosisregimen af ​​lægemidlet og glykæmisk kontrol (se afsnittet nedenfor).

I det indledende stadium af insulinbehandling kan brydningsforstyrrelser, ødem og reaktioner på injektionsstedene (smerte, rødme, urtikaria, inflammation, hæmatom, hævelse og kløe på injektionsstedet) forekomme. Disse symptomer er normalt forbigående. En hurtig forbedring af glykemisk kontrol kan føre til en tilstand af "akut smerte neuropati", som normalt er reversibel. Intensivering af insulinbehandlingen med en akut forbedring i styringen af ​​kulhydrat metabolisme kan føre til en midlertidig forværring af diabetisk retinopati tilstand, samtidig langsigtede forbedret glykæmisk kontrol mindsker risikoen for progression af diabetisk retinopati.

En liste over bivirkninger fremgår af tabellen.