Yanumet 1000 50: pris, anmeldelser af lægemidlet, analoger af tabletter

Narkotikabehandling af type 2 diabetes mellitus kan indeholde monoterapi ved anvendelse af et enkelt lægemiddel eller en kompleks medicin.

Janumet, som et antidiabetisk middel, er en medicin med to aktive ingredienser, så at tage en pille kan erstatte behovet for flere lægemidler.

I dag er kombinerede lægemidler i apoteker i Rusland ret dyre. Men ifølge medicinske specialister begrunder deres effektivitet en sådan pris.

Hvad er et hypoglykæmisk middel?

Lægemidlet Yanumet er inkluderet i gruppen af ​​lægemidler med hypoglykæmisk virkning. Derfor er det ofte foreskrevet for diabetes mellitus af en insulinafhængig form.

Dens effektivitet forbedres af flere aktive ingredienser, der er en del af stoffet.

Produktionslandet Yanumet er Amerikas Forenede Stater, hvilket forklarer de temmelig høje omkostninger ved lægemidlet (op til tre tusinde rubler afhængigt af doseringen).

Yanumet tabletter anvendes i følgende tilfælde:

  • at reducere blodglukoseniveauer, især hvis fødevareoverensstemmelse med moderat motion viste et negativt resultat;
  • hvis monoterapi med kun én aktiv ingrediens ikke medførte den ønskede virkning
  • Det kan bruges som en adjuverende behandling sammen med sulfonylurea-derivater, insulinbehandling eller PPAR-gamma-antagonister.

Lægemidlet har i sin sammensætning øjeblikkeligt to aktive ingredienser, der har en hypoglykæmisk virkning:

  1. Sitaglipin er medlem af gruppen af ​​inhibitorer af enzymerne DPP-four, som, når blodsukkerniveauet stiger, stimulerer syntese og udskillelse af insulin af pancreasbeta celler. Som et resultat af denne proces er der et fald i syntesen af ​​sukkerarter i leveren.
  2. Metforminhydrochlorid er en repræsentant for den tredje generation biguanidgruppe, som bidrager til inhiberingen af ​​gluconeogeneseprocessen. Brug af lægemidler baseret på det stimulerer glycolyse, hvilket fører til en bedre forbedring af glukose af celler og væv i kroppen. Derudover observeres et fald i absorptionen af ​​glucose ved tarmceller. Den største fordel ved metformin er, at det ikke forårsager et kraftigt fald i niveauet af glucose (under normative niveauer) og ikke fører til udvikling af hypoglykæmi.

Doseringen af ​​lægemidlet kan variere fra fem hundrede til tusinde milligram af en af ​​de aktive ingredienser - metforminhydrochlorid. Derfor tilbyder moderne farmakologi patienter følgende typer tabletter:

Det første ciffer i lægemidlets sammensætning viser mængden af ​​den aktive komponent af sitaglipin, den anden viser kapaciteten af ​​metformin. Som hjælpestoffer anvendes:

  1. Mikrokrystallinsk cellulose.
  2. Povidon.
  3. Natriumfumarat.
  4. Natriumlaurylsulfat.
  5. Polyvinylalkohol, titandioxid, makrogol, talkum, jernoxid (tabletopstillingsskallen består af dem).

Takket være medicinsk udstyr Yanumet (Yanomed) er det muligt at opnå hæmning af overskydende glucagon, hvilket med en stigning i insulinniveauet fører til normalisering af blodglukose.

Janumet - et kombinationslægemiddel til type 2 diabetikere

Janumet - et to-komponent hypoglykæmisk middel bestående af 2 aktive stoffer: metformin og sitagliptin. Lægemidlet blev registreret i Den Russiske Føderation i 2010. Globalt tager sitagliptinbaserede lægemidler mere end 80 millioner diabetikere. Denne popularitet er forbundet med god effektivitet og næsten fuldstændig sikkerhed af DPP-4-hæmmerne, som omfatter sitagliptin. Metformin betragtes som "guld" -standarden i behandlingen af ​​diabetes mellitus. Den er primært ordineret til patienter med type 2-sygdom. Ifølge vurderinger af diabetikere fører ingen af ​​bestanddelene af lægemidlet til hypoglykæmi, begge stoffer giver ikke vægtøgning og bidrager endda til tabet.

Vigtigt at vide! En nyhed, der anbefales af endokrinologer til den permanente overvågning af diabetes! Kun brug for hver dag. Læs mere >>

Hvordan virker Janumet piller

Efter diabetesdiagnosen træffes beslutningen om den nødvendige behandling baseret på resultatet af analysen af ​​glyceret hæmoglobin. Hvis denne figur er under 9%, kan et enkelt lægemiddel, metformin, være tilstrækkeligt til, at patienten normaliserer blodglukose. Det er især effektivt hos patienter med høj vægt og lav belastning. Hvis det glykerede hæmoglobin er højere, er et lægemiddel i de fleste tilfælde ikke nok, derfor er diabetik ordineret en kombinationsbehandling, et glucosesænkende lægemiddel fra en anden gruppe tilsættes til metformin. Du kan tage en kombination af to stoffer i en tablet. Eksempler på sådanne lægemidler er Glibomet (metformin med glibenclamid), Galvus Met (med vildagliptin), Janumet (med sitagliptin) og deres analoger.

Når du vælger den optimale kombination, er bivirkninger, som alle antidiabetiske piller har, vigtige. Sulfonylurea-derivater og insulin øger risikoen for hypoglykæmi signifikant, fremmer vækst i legemsvægt, PSM fremskynder udslippet af beta-celler. For de fleste patienter vil kombinationen af ​​metformin med DPP4 hæmmere (glyptiner) eller incretinmimetika være rationel. Begge disse grupper øger insulinsyntese uden at forårsage skade på betaceller og fører ikke til hypoglykæmi.

Sitagliptin, indeholdt i Yanumets medicin, var den allerførste af glyptinerne. Nu er han den mest studerede repræsentant for denne klasse. Stoffet forlænger inkretins livstid - særlige hormoner, der produceres som reaktion på en stigning i glukose og stimulerer frigivelsen af ​​insulin ind i blodbanen. Som et resultat af hans arbejde med diabetes øges insulin syntese op til 2 gange. Den utvivlsomme fordel ved Janumet er, at han kun virker med højt blodsukker. Når glykæmi er normalt, produceres incretiner ikke, insulin indtræder ikke i blodet, derfor forekommer hypoglykæmi ikke.

Hovedformen af ​​metformin, den anden bestanddel af lægemidlet Yanumet, er reduktionen af ​​insulinresistens. På grund af dette går glukosen bedre ind i vævet og frigør blodkar. Yderligere, men vigtige virkninger - reducerer syntesen af ​​glukose i leveren, hvilket nedsætter absorptionen af ​​glukose fra mad. Metformin påvirker ikke funktionen af ​​bugspytkirtlen, og forårsager derfor ikke hypoglykæmi.

Diabetes og trykstigninger vil være en ting fra fortiden.

Diabetes er årsagen til næsten 80% af alle slagtilfælde og amputationer. 7 ud af 10 personer dør på grund af blokering af hjerter eller hjernearterier. I næsten alle tilfælde er årsagen til en sådan forfærdelig ende den samme - højt blodsukker.

Sukker sukker kan og burde være, ellers intet. Men dette helbreder ikke selve sygdommen, men hjælper kun med at håndtere konsekvensen, og ikke med årsagen til sygdommen.

Den eneste medicin, der officielt anbefales til behandling af diabetes og bruges af endokrinologer i deres arbejde, er Dzhi Dao Diabetes Patch.

Effektiviteten af ​​lægemidlet, beregnet ved standardmetoden (antallet genvundet til det samlede antal patienter i en gruppe på 100 personer under behandling) var:

  • Sukker normalisering - 95%
  • Eliminering af venetrombose - 70%
  • Eliminering af hjertebanken - 90%
  • Frihed fra højt blodtryk - 92%
  • Forøg glæde i løbet af dagen, forbedret søvn om natten - 97%

Producenter Dzhi Dao er ikke en kommerciel organisation og finansieres med statsstøtte. Derfor har hver beboer nu mulighed for at modtage lægemidlet med 50% rabat.

Ifølge læger reducerer den kombinerede behandling med metformin og sitagliptin glyceret hæmoglobin med i gennemsnit 1,7%. Den værre diabetes mellitus kompenseres, jo bedre reduktion af glyceret hæmoglobin ydes af Janumet. Når YY> 11 er det gennemsnitlige fald 3,6%.

Indikationer for udnævnelse

Yanumets medicin bruges til at reducere sukker kun til type 2 diabetes. Resuméet af lægemidlet annullerer ikke den tidligere kost og fysisk uddannelse, da ingen enkelt tabletteret medicin kan overvinde den stærke insulinresistens, fjerner store mængder glukose fra blodet.

Instruktioner til brug giver dig mulighed for at kombinere Yanumet tabletter med metformin (Glucophage og analoger), hvis du vil øge doseringen, såvel som sulfonylurinstof, glitazoner, insulin.

Specielt angav Janumet-patienter, som ikke er tilbøjelige til at følge lægenes anbefalinger nøje. Kombinationen af ​​to stoffer i en pille er ikke et indtryk af producenten, men en måde at forbedre den glykemiske kontrol på. Det er ikke nok blot at ordinere effektive retsmidler, det er nødvendigt, at diabetikeren tager dem på en disciplineret måde, det vil sige at være forpligtet til behandling. For kroniske sygdomme og diabetes, herunder dette engagement er meget vigtigt. Ifølge patienternes vurderinger blev det konstateret, at 30-90% af patienterne fuldt ud opfylder recepten. Jo flere ting lægen har ordineret, og jo flere tabletter om dagen skal du tage, jo større er sandsynligheden for, at den anbefalede behandling ikke overholdes. Kombinationslægemidler med flere aktive ingredienser er en god måde at øge tilslutning til behandling og dermed forbedre patienternes sundhed.

Dosering og frigivelsesform

Janumett's medicin fremstilles af Merck, Holland. Produktionen er påbegyndt på baggrund af det russiske firma Akrikhin. Indenlandske og importerede stoffer er helt identiske, underkastes samme kvalitetskontrol. Tabletterne har en langstrakt form, filmovertrukket. For nem brug er de malet i forskellige farver afhængigt af doseringen.

Mulige muligheder:

Janumet Long er et helt nyt stof, i Den Russiske Føderation blev det registreret i 2017. Sammensætningen af ​​Yanumet og Yanumet Long er identisk, de adskiller sig kun i tabletstrukturen. Regelmæssigt skal du tage to gange om dagen, da metformin i dem ikke virker mere end 12 timer. I Yanumeta frigives Long Metformin modificeret langsomt, så du kan drikke det en gang dagligt uden tab af effektivitet.

Metformin er karakteriseret ved en høj forekomst af bivirkninger i fordøjelseskanalerne. Metformin Long forbedrer signifikant tolerancen af ​​lægemidlet, reducerer hyppigheden af ​​diarré og andre bivirkninger mere end 2 gange. At dømme ved anmeldelser, ved maksimal dosering, giver Janumet og Yanumet Long omtrent lige stort vægttab. Resten af ​​Janumet Long vinder, det giver bedre glykæmisk kontrol, reducerer insulinresistens og kolesterol mere effektivt.

Janumets 50/500 holdbarhed er 2 år, store doser er 3 år. Lægemidlet sælges ved recept af en endokrinolog. Omtrentlig pris på apoteker:

Instruktioner til brug

Anbefalede doseringsdoser af medicin til diabetes mellitus:

  1. Den optimale dosis af sitagliptin er 100 mg eller 2 tabletter.
  2. Dosen af ​​metformin er valgt afhængigt af niveauet af insulinfølsomhed og tolerancen for dette stof. For at reducere risikoen for bivirkninger ved modtagelsen øges dosis gradvist fra 500 mg. Først drikker de Yanumet 50/500 to gange om dagen. Hvis blodsukkeret ikke er tilstrækkeligt reduceret, kan dosen øges i 2 uger eller 1 uge i 2 tabletter 50/1000 mg.
  3. Hvis Yanumets medicin tilsættes til sulfonylurea-derivater eller insulin, er det nødvendigt at øge dosis meget omhyggeligt for ikke at gå glip af hypoglykæmi.
  4. Den maksimale dosis Yanumeta - 2 fane. 50/1000 mg.

For at forbedre tolerancen af ​​lægemidlet tages tabletter samtidigt med mad. Anmeldelser af diabetikere tyder på, at snacks ikke virker til dette formål, men det er bedre at kombinere medicinen med et tæt måltid, der indeholder proteiner og langsomt kulhydrater. To receptioner er fordelt, så mellem dem viste sig 12-timers intervaller.

Forholdsregler ved indtagelse af stoffet:

  1. De aktive stoffer, der udgør Yanumet, fjernes fra kroppen primært gennem urinen. Hvis der opstår nyreskade, øges risikoen for forsinket metformin med den efterfølgende udvikling af mælkesyreose. For at undgå denne komplikation er det tilrådeligt at undersøge nyrerne, inden de ordinerer medicinen. Yderligere analyser afleveres årligt. Hvis kreatinin er højere end normalt, afbrydes lægemidlet. Eldre diabetikere er præget af aldersrelateret nedsat nyrefunktion, så det anbefales at anvende de minimale doser af Janumet.
  2. Efter registrering af lægemidlet var der anmeldelser af tilfælde af akut pancreatitis hos diabetikere, der tog Yanumet, så producenten advarer om risikoen i brugsanvisningen. Det er umuligt at fastslå hyppigheden af ​​disse bivirkninger, da denne komplikation ikke blev registreret i kontrolgrupper, men det kan antages, at det er ekstremt sjældent. Symptomer på pancreatitis: alvorlig smerte i toppen af ​​maven, der strækker sig til venstre, opkastning.
  3. Hvis Janumet tabletter tages sammen med gliclazid, glimepirid, glibenclamid og anden PSM, er hypoglykæmi mulig. Når det sker, forbliver doseringen af ​​Yanumet den samme, dosen af ​​PSM er reduceret.
  4. Kompatibilitet med alkohol i Yanumeta bad. Methformin ved akut og kronisk alkoholforgiftning kan forårsage mælkesyreose. Derudover accelererer alkoholholdige drikkevarer udviklingen af ​​komplikationer af diabetes, forværrer kompensationen.
  5. Fysiologisk stress (på grund af alvorlig skade, forbrænding, overophedning, infektion, omfattende inflammation, kirurgi) kan øge blodsukkeret signifikant. Under tilbagesøgningsperioden anbefaler instruktionen midlertidigt at skifte til insulin, og derefter vende tilbage til den foregående behandling.
  6. Instruktionen tillader kørsel af køretøjer, der arbejder med mekanismer til diabetikere, der accepterer Yanumet. Ifølge vurderinger kan stoffet forårsage mild døsighed og svimmelhed, så i begyndelsen af ​​modtagelse skal du være særlig opmærksom på din tilstand.

Bivirkninger af lægemidlet

Generelt vurderes tolerancen af ​​dette lægemiddel som god. Bivirkninger kan kun forårsage metformin. Bivirkninger ved behandling af sitagliptin observeres så meget som, når man tager placebo.

Ifølge dataene i instruktionerne for tabletter overstiger hyppigheden af ​​bivirkninger ikke 5%:

Læge i Medicinsk Videnskab, leder af Institut for Diabetologi - Tatiana Yakovleva

I mange år har jeg studeret problemet med diabetes. Det er forfærdeligt, når så mange mennesker dør, og endnu mere bliver deaktiveret på grund af diabetes.

Jeg skynder mig at informere de gode nyheder - Det Endokrinologiske Forskningscenter for Det Russiske Akademi for Medicinsk Videnskab lykkedes at udvikle et lægemiddel, der helbreder diabetes mellitus. I øjeblikket er effektiviteten af ​​dette lægemiddel tæt på 98%.

En anden god nyhed: Sundhedsministeriet har opnået et særligt program, som kompenserer for de høje omkostninger ved stoffet. I Rusland kan diabetikere før den 13. marts (inklusive) få det - kun 147 rubler!

  • diarré - 3,5%;
  • kvalme - 1,6%
  • smerter, tyngde i maven - 1,3%;
  • overdreven gasdannelse - 1,3%;
  • hovedpine - 1,3%;
  • opkastning - 1,1%;
  • hypoglykæmi - 1,1%.

Også i undersøgelserne og i efterregistreringsperioden observerede diabetikere:

  • allergier, herunder dets alvorlige former;
  • akut pankreatitis
  • nedsat nyrefunktion
  • respiratoriske sygdomme;
  • forstoppelse;
  • smerter i led, ryg, lemmer.

Yanumet er højst sandsynligt ikke relateret til disse overtrædelser, men producenten indbefattede dem stadig i instruktionerne. Generelt adskiller hyppigheden af ​​disse bivirkninger hos diabetikere på Yanumet sig ikke fra kontrolgruppen, der ikke modtog dette lægemiddel.

En meget sjælden, men meget reel forstyrrelse, der kan opstå, når man tager Janumet og andre tabletter med metformin, er mælkesyreose. Dette er en vanskelig behandlingsbar akut komplikation af diabetes - en liste over diabetes komplikationer. Ifølge producenten er hyppigheden 0,03 komplikationer pr. 1000 årsår. Ca. 50% af diabetikere kan ikke gemmes. Årsagen til mælkesyreose kan være en overskydende dosis Janumet, især i kombination med provokerende faktorer: nyresvigt, hjerte-, lever- og respirationssvigt, alkoholisme, sult.

Kontraindikationer

Inden du tager et lægemiddel, bør du gøre dig bekendt med listen over kontraindikationer, der findes i vejledningen. Tilstedeværelsen af ​​alvorlige sygdomme skal informeres din læge.

Lægemidlet Yanumet kan ikke tages i følgende tilfælde:

  • med overfølsomhed overfor de stoffer, der udgør tabletten. Ud over sitagliptin og metformin indeholder Janumet fumarat og natriumlaurylsulfat, cellulose, povidon, farvestoffer, titandioxid, talkum, polyvinylalkohol. Analoger kan have en lidt anden sammensætning, der ikke forårsager allergier;
  • forværring af nyrernes arbejde moderat og alvorligt;
  • stigning i blodkreatinin over aldersnorm
  • type 1 diabetes;
  • ketoacidose akut eller kronisk, selvom den ikke ledsages af nedsat bevidsthed. Diabetikere med hyperglykæmisk prekoma og coma-historie kan ordinere medicin, forudsat at blodsukkeret overvåges regelmæssigt;
  • Med type 2 langtids dekompenseret diabetes mellitus er insulin først foreskrevet. Lægemidlet Yanumet kan gå efter stabilisering;
  • en historie af mælkesyreose, uanset de faktorer, der provokerede det
  • overdreven drik, både engang og kronisk;
  • svær lever dysfunktion
  • Andre tilstande, der øger risikoen for mælkesyreoseose, er hjertesygdomme og åndedrætsorganer. Risikoen i dette tilfælde vurderes af en læge på grundlag af undersøgelsesdata;
  • alvorlig dehydrering
  • graviditet, amning
  • under stress for kroppen. Årsagen kan være alvorlige infektioner og skader, hjerteanfald og andre alvorlige tilstande.

Under graviditeten forbyder instruktionen at tage Janumet. Forbuddet er forbundet med manglende information om virkningen af ​​stoffet på moderens krop og fostrets udvikling. I udlandet har metformin allerede fået lov til at blive brugt i denne periode, i Rusland er det endnu ikke. Sitagliptin under graviditet er forbudt over hele verden. Det er klassificeret som stof B: Der er ikke identificeret forsøg med dyr, de er endnu ikke udført på mennesker.

analoger

Medikamentet Yanumet har kun en komplet analog - Velmet. Det er produceret af firmaet Berlin-Hemi, som er en del af Menarini-foreningen. Det farmaceutiske stof fremstilles i Spanien og Italien, tabletter og emballage fremstilles i Rusland, i Kaluga-grenen af ​​Berlin-Chem. Velmettia har 2 doser på 50/850 og 50/1000 mg. Velmetia prisen er meget højere end den oprindelige medicin, du kan kun købe det på ordre. Analoger i Rusland er endnu ikke produceret og vil ikke være i den nærmeste fremtid.

Yanumets gruppanaloger er kombinationslægemidler, der kombinerer gliptin og metformin. Der er 3 varianter registreret i Rusland: Galvus Met (indeholder vildagliptin), Prolong (Saxagliptin) og Gentadueto (linagliptin). Den billigste er Galvus Met, den pris er 1600 rubler. per måned pakke. Combat Prong og Gentadueto koster omkring 3.700 rubler.

Janumets medicin kan "uafhængigt af" Januvia (et lægemiddel af samme producent, en hypoglykæmisk komponent af sitagliptin) og Glucophage (den oprindelige metformin) "samles". Begge lægemidler koster omkring 1650 rubler. til samme dosis. Ifølge anmeldelser fungerer denne kombination ikke værre end Yanumeta.

Diabetiske anmeldelser

Sørg for at lære! Tænk piller og insulin er den eneste måde at holde sukker under kontrol? Det er ikke sandt! Du kan selv sørge for dette ved at starte. læs mere >>

Yanumet

Janumet: brugsanvisning og anmeldelser

Latin navn: Janumet

ATX-kode: A10BD07

Aktiv ingrediens: metformin (metformin), sitagliptin (sitagliptin)

Producent: Patheon Puerto Rico Inc. (USA)

Aktualisering af beskrivelse og foto: 11/23/2018

Priserne på apoteker: fra 1653 rubler.

Janumet er et kombineret hypoglykæmisk lægemiddel til oral brug, der indeholder dipeptidylpeptidase-4-hæmmer og biguanid, beregnet til behandling af patienter med type 2-diabetes.

Frigivelse form og sammensætning

Yanumet fås i filmovertrukne tabletter: oval, bikonveks i tre doser (metformin / sitagliptin): 500 mg / 50 mg - med et lyserødt filmdække indgraveret med "575", 850 mg / 50 indgraveret mg - med et lyserøde filmdæksel, "515" indgraveret på den ene side, 1000 mg / 50 mg - med et rødbrunt filmdæksel, "577" indgraveret på den ene side; kernen er fra næsten hvid til hvid (14 stykker i blister, i en pakke med 1, 2, 4, 6 eller 7 blister).

1 tablet indeholder:

  • aktive indholdsstoffer: metforminhydrochlorid - 500 mg, 850 mg eller 1000 mg sitagliptinphosphatmonohydrat - 64,25 mg, hvilket svarer til 50 mg sitagliptin;
  • Hjælpekomponenter: natriumfumarat, mikrokrystallinsk cellulose, natriumlaurylsulfat, povidon;
  • Sammensætningen af ​​skallen: tabletter i en dosis på 500 mg / 50 mg (lyserød) - Opadray II Pink, 85 F 94203, i en dosis på 850 mg / 50 mg (lyserød farve) - Opadra II Pink, 85 F 94182 i en dosis på 1000 mg / 50 mg (rødbrun) - Opadry II Red, 85 F 15464; alle tabletter indeholder: polyvinylalkohol, macrogol-3350, titandioxid (E171), jernoxidrød (E172), ferricoxidsort (E172), talkum.

Farmakologiske egenskaber

farmakodynamik

Yanumet er et kombineret hypoglykæmisk lægemiddel, hvis aktive bestanddele er uafhængige hypoglykæmiske midler: sitagliptin - en hæmmer af enzymet dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), metformin - en repræsentant for klassen biguanider. Virkningsmekanismen af ​​lægemidlet skyldes den gensidige tilsætning af virkningen af ​​de aktive komponenter til forbedring af glykæmikontrollen hos patienter med type 2 diabetes.

Sitagliptin er en stærkt selektiv DPP-4 hæmmer, beregnet til oral indgift til behandling af type 2 diabetes. Dens farmakologiske virkning medieres af aktiveringen af ​​incretiner, som er en del af det interne fysiologiske system, der regulerer glucosehomeostase. Som et resultat af inhibering af DPP-4 øger sitagliptin koncentrationen af ​​sådanne aktive hormoner fra incretinfamilien som glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid (HIP) og glucagonlignende peptid 1 (GLP-1). GLP-1 og HIP med normale eller forhøjede blodsukker niveauer forstærker pancreas beta celler for at øge insulin syntese og udskillelse. GLP-1 bidrager til et fald i glucosesyntese i leveren, som hæmmer udskillelsen af ​​glucagon ved alvacellerne i bugspytkirtlen. Terapeutiske koncentrationer af sitagliptin hæmmer ikke aktiviteten af ​​de beslægtede enzymer DPP-8 eller DPP-9. Dens farmakologiske virkning og kemiske struktur er forskellig fra GLP-1, insulin, meglitinider, sulfonylurea-derivater, peroxisom proliferatoraktiverede gamma-receptoragonister (PPAR gamma), biguanider, alfa-glucosidasehæmmere, amylinanaloger.

Metformin - øger glukosetolerancen i type 2 diabetes. Den farmakologiske virkningsmekanisme til reduktion af den basale og postprandiale glucosekoncentration i blodet afviger fra virkningsmekanismerne fra andre klasser af orale hypoglykæmiske midler. Det skyldes metformins evne til at reducere syntesen af ​​glukose i leveren, absorptionen af ​​glukose i tarmen, hvilket fører til øget perifer indfangning og anvendelse af glucose til øget insulinfølsomhed. Taking metformin forårsager ikke ændringer i insulinudskillelsen, mens koncentrationen på tom mave og værdien af ​​den daglige plasminsulinkoncentration kan falde.

Til forskel fra sulfonylurea-derivater forårsager metformin og sitagliptin ikke hypoglykæmi.

Den kombinerede administration af sitagliptin og metformin giver en opsummering af den terapeutiske virkning, som ledsages af en forøgelse af koncentrationen af ​​aktivt GLP-1.

I tilfælde af arteriel hypertension forårsager samtidig brug af diuretika, angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere, angiotensin II receptor antagonister, langsomme calciumkanalblokerende midler eller beta-adrenoblokere med sitagliptin ikke signifikant hypotensiv virkning.

Farmakokinetik

Anvendelsen af ​​Yanumet i doser på 500 mg / 50 mg, 850 mg / 50 mg og 1000 mg / 50 mg adskiller sig adækvivalent med passende doser af metformin og sitagliptin.

Absolut biotilgængelighed: sitagliptin - ca. 87%, metformin (når den tages i en dosis på 500 mg i tom mave) - 50-60%. Sitagliptins farmakokinetik med samtidig indtagelse med fede fødevarer ændres ikke. Hastigheden og mængden af ​​indtagelse af metformin, når det indgives sammen med mad, reduceres. Den kliniske betydning af at øge tiden for at nå og sænke den maksimale plasmakoncentration (Cmaxa) Metformin er ikke installeret.

Plasmaproteinbinding: sitagliptin - 38%, metformin - i meget begrænset omfang.

En del af metformin fordeles midlertidigt i erythrocytter, plasmakoncentrationen af ​​ligevægtstilstanden på baggrund af det anbefalede doseringsregime nås på 24-48 timer og er sædvanligvis mindre end 0,001 mg / ml.

Isoenzymer af cytokrom P-systemet er involveret i den begrænsede metabolisme af sitagliptin.450 CYP3A4 og CYP2C8. Den metaboliske omdannelse af sitagliptin er minimal, ca. 79% af den dosis, der udskilles, udskilles uændret gennem nyrerne.

Metformin elimineres gennem nyrerne i uændret form næsten fuldstændigt (90%) inden for 24 timer.

Eliminationshalveringstid (t1/2) Sitagliptin er ca. 12,4 timer, renal clearance er ca. 350 ml / min.

Renal udskillelse af sitagliptin udføres hovedsageligt ved aktiv kanalikulær sekretion.

T1/2 Metformin fra plasma er ca. 6,2 timer, fra blod - 17,6 timer. Dens primære udskillelsesvej gennem nyrerne forårsager et overskud på 3,5 gange renal clearance af kreatininclearance (CK).

Kumulation af metformin under anvendelse af terapeutiske doser forekommer ikke.

Hos patienter med varierende grad af nedsat nyrefunktion forlænges halveringstiden for Janumet, den samlede koncentration (AUC) af sitagliptin i blodplasmaet øges. Brug stoffet i strid med nyrerne kan det ikke.

I moderat grad (7-9 point på Child-Pugh-skalaen) leverfejl resulterer en enkeltdosis på 100 mg sitagliptin en stigning i middelværdien af ​​Cmax med 13%, AUC - med 21%. Der er ingen kliniske data om erfaringerne med brugen af ​​stoffet i tilfælde af alvorlig grad (mere end 9 point på Child-Pugh-skalaen) af leversvigt.

Køn, race eller patientvægt påvirker ikke de farmakokinetiske parametre for de aktive ingredienser.

Ældre patienter har forlænget T1/2 og øge Cmax. Disse ændringer er forbundet med aldersrelateret nedgang i renal udskillelsesfunktion. I alderen 80 år kan Yanumet kun behandles hos patienter med normal nyrefunktion og CC.

Undersøgelser af effektiviteten og sikkerheden ved at tage stoffet af børn blev ikke udført.

Indikationer for brug

Anvendelsen af ​​Janumet er vist som et supplement til diæt og motion regime i form af monoterapi og kombineret behandling af type 2 diabetes i følgende tilfælde:

  • udnævnelsen af ​​startterapi, hvis diæt og motion regime ikke tillader at opnå tilstrækkelig kontrol over blodglukose;
  • mangel på tilstrækkelig glykæmisk kontrol med monoterapi med metformin eller sitagliptin eller kombineret behandling med disse to lægemidler;
  • behovet for udnævnelse af en kombinationsbehandling, herunder sitagliptin, metformin og sulfonylurea-derivater, i mangel af tilstrækkelig glykæmisk kontrol fra den kombinerede behandling under anvendelse af kun to af de listede midler;
  • den kliniske nødvendighed af at ordinere en kombinationsbehandling, der omfatter tre lægemidler: sitagliptin, metformin og thiazolidindioner (PPAR-gamma-receptoragonister aktiveret af en peroxisomproliferator) i fravær af tilstrækkelig glykæmisk kontrol fra den kombinerede behandling under anvendelse af kun to af de listede midler;
  • behovet for at anvende i kombination med insulin, hvis insulinmonoterapi ikke giver tilstrækkelig glykæmisk kontrol.

Kontraindikationer

  • type 1 diabetes;
  • sygdomme eller nedsat nyrefunktion med en CC mindre end 60 ml / min, eller når serumkreatininkoncentration hos mænd er 1,5 mg / dL og højere hos kvinder - 1,4 mg / dL og derover, herunder lidelser forårsaget af akut myokardieinfarkt, chok (kardiovaskulær sammenbrud), septikæmi;
  • svære smitsomme sygdomme
  • dehydrering (diarré, opkastning);
  • feber;
  • tilstander af hypoxi: nyreinfektioner, chok, sepsis, bronchopulmonale sygdomme;
  • kronisk eller akut metabolisk acidose, herunder diabetisk ketoacidose;
  • hjertesvigt, akut myokardieinfarkt, respirationssvigt, andre akutte og kroniske sygdomme med klinisk udtalte manifestationer, der kan bidrage til udvikling af vævshypoxi;
  • alvorlige skader, omfattende kirurgi
  • unormal leverfunktion, leversvigt;
  • mælkesyreose (herunder historie);
  • tage tabletter inden for 48 timer før og 48 timer efter gennemførelse af radiologiske og radioisotopstudier med indførelsen af ​​jodholdigt kontrastmiddel;
  • overholdelse af en kalorieindhold med en energiværdi på mindre end 1000 kcal pr. 24 timer
  • akut alkoholforgiftning, kronisk alkoholisme;
  • svangerskabsperiode
  • amning;
  • alder op til 18 år
  • etableret overfølsomhed overfor lægemidlet.

Ifølge instruktionerne skal Janumet anvendes med forsigtighed hos patienter i alderdommen.

Instruktioner til brug Yanumeta: Metode og dosering

Tabletterne tages oralt, slukker hele, under måltiderne.

Den indledende dosis er ordineret ud fra den aktuelle individuelle hypoglykæmiske behandling, tolerabilitet og terapeutisk effekt.

Brug af Yanumeta indebærer at tage sitagliptin i en dosis på 50 mg og metformin i en dosis på 500 mg, 850 mg eller 1000 mg 2 gange om dagen. Den maksimale daglige dosis af sitagliptin er 100 mg (50 mg 2 gange om dagen), dosisjusteringen foretages ved kun at ændre dosis metformin.

Den anbefalede indledende dosis af Yanumet som supplement til diæt og motion for patienter med type 2 diabetes:

  • manglende tilstrækkelig glykæmisk kontrol med en diæt og motion regime: tabletter i en dosis på 500 mg / 50 mg (metformin / sitagliptin) 2 gange om dagen. Om nødvendigt kan en enkelt dosis gradvist øges til 1000 mg / 50 mg;
  • Manglen på tilstrækkelig kontrol i monoterapi med metformin: Dosis bør indgives i mængden af ​​den nuværende dosis af metformin (500 mg, 850 mg eller 1000 mg pr. 50 mg sitagliptin), dosishastigheden - 2 gange om dagen
  • Manglen på tilstrækkelig kontrol med sitagliptin monoterapi: 500 mg / 50 mg 2 gange om dagen. Endvidere kan en enkelt dosis metformin øges i overensstemmelse med klinisk gennemførlighed til 1000 mg. Patienter med nedsat nyrefunktion, der tager monoterapi med en sitagliptindosis på mindre end 100 mg dagligt, er Yanumets behandling kontraindiceret.
  • Overgang fra kombinationsbehandling med sitagliptin og metformin: dosen kan svare til de tidligere taget doser af hver af lægemidlerne;
  • overgang fra at tage to af følgende hypoglykæmiske midler - sitagliptin, metformin, sulfonylurea-derivater: dosen af ​​metformin bestemmes ud fra niveauet af glykæmisk kontrol, og hvis patienten tidligere har taget metformin tages den nuværende dosis i betragtning. Det anbefales at øge dosis af metformin gradvist, hvilket minimerer bivirkningerne fra mave-tarmkanalen. Hvis den tidligere kombinationsbehandling inkluderede et sulfonylureendivat, skal dosis reduceres;
  • skifte fra at tage to af følgende hypoglykæmiske midler - sitagliptin, metformin, thiazolidinedioner (PPAR gamma receptoragonister): dosen af ​​metformin bør være den samme som den daglige dosis af den tidligere behandling. Om nødvendigt kan det øges ved gradvis titrering af dosis af lægemidlet;
  • skifte fra at tage to af følgende hypoglykæmiske midler - sitagliptin, metformin, insulin: dosen skal være den samme som den tidligere taget daglige dosis af metformin. For at forhindre hypoglykæmi kan det være nødvendigt at sænke den tidligere anvendte insulindosis. Endvidere kan dosis af metformin gradvist forøges.

Data om vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​overgangen til brugen af ​​Yanumet med behandling med andre hypoglykæmiske lægemidler er ikke tilgængelige. Eventuelle ændringer i behandlingen af ​​type 2 diabetes mellitus skal udføres med forsigtighed under omhyggelig kontrol af de relevante parametre under hensyntagen til mulige ændringer i den glykæmiske kontrol.

Bivirkninger

  • fra mave-tarmkanalen: metallisk smag i munden; i begyndelsen af ​​ansøgningen - kvalme, opkastning, diarré, flatulens, anoreksi, mavesmerter;
  • fra blodet og kardiovaskulærsystemet: i sjældne tilfælde - megaloblastisk anæmi på baggrund af en overtrædelse af absorptionen af ​​folinsyre og vitamin B12;
  • metabolisme: hypoglykæmi; i sjældne tilfælde - mælkesyreose (respiratoriske lidelser, hypotermi, svaghed, døsighed, mavesmerter, resistent bradyarytmi, hypotension, myalgi);
  • dermatologiske reaktioner: udslæt, dermatitis.

Yderligere bivirkninger oprettet under post-registrering observationer, der kan opstå under brug af Janumet:

  • på immunsystemets side: overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, angioødem;
  • dermatologiske reaktioner: kløe, urticaria, Stevens-Johnsons syndrom og andre eksfolierende hudsygdomme, hudvaskulitis;
  • på fordøjelsessystemet: forstoppelse, akut pankreatitis (herunder nekrotiske og hæmoragiske former, herunder dødelige)
  • på urinsystemet: forringelse af nyrefunktionen, alvorlig form for akut nyresvigt;
  • åndedrætssystem: nasopharyngitis, infektion i øvre luftveje
  • nervesystem: hovedpine
  • på den del af muskuloskeletale systemet: smerter i lemmerne, artralgi, myalgi, rygsmerter.

overdosis

Overdoseringssymptomer er ikke etableret.

Behandling: Hvis du ved et uheld indtager en høj dosis Yanumet, skal du straks skylle maven eller fremkalde kunstig opkastning for at fjerne det lægemiddel, der endnu ikke er blevet absorberet. Det er nødvendigt at give patienten kontrol over kroppens vitale funktioner, elektrokardiografi, udnævnelse af symptomatisk behandling, i tilfælde af klinisk behov - forlænget hæmodialyse. Effektiviteten af ​​peritonealdialyse er ikke blevet fastslået.

Særlige instruktioner

På grund af risikoen for at udvikle akut pancreatitis ved ordination af Yanumet bør patienter informeres om, at alvorlig vedvarende mavesmerter er et karakteristisk symptom på akut pancreatitis. Hvis du har mistanke om pancreatitis, skal lægemidlet stoppes.

Da renal udskillelse er den vigtigste eliminering af metformin og sitagliptin, er risikoen for udvikling af mælkesyreose direkte afhængig af graden af ​​nyresvigt. I denne henseende kan udnævnelsen Yanumeta kun ske til patienter med en normal koncentration af kreatinin i serum eller under den øvre aldersgrænse for normen. Til behandling af ældre patienter bør anvende den minimale effektive dosis af lægemidlet for at opnå tilstrækkelig glykæmisk kontrol. Et aldersrelateret fald i nyrefunktionen hos patienter over 80 år er mest sandsynligt, så de har behov for regelmæssig overvågning af nyrefunktionen.

Alle patienter, der tager Yanumet bør testes årligt for at bekræfte normal nyrefunktion, bør patienter, der risikerer at være, ordineres mere passende test.

For at reducere risikoen for insulininduceret eller sulfonyl-induceret hypoglykæmi i baggrunden for triple kombinationsbehandling, bør dosen af ​​insulin eller sulfonylureendivat reduceres.

Indtagelse af tabletter skal seponeres, når der udføres en omfattende operation, der kræver begrænset indtagelse af væske og mad.

Med et midlertidigt tab af glykæmisk kontrol, herunder hypertermi, traume, infektion eller kirurgi, kan patienterne med tidligere stabil glykæmisk kontrol udskifte Janumet med insulin i en periode med stabilisering af den generelle tilstand.

Anvendelsen af ​​metformin kan forårsage udvikling af mælkesyreoseose. Ved bekræftelse af mælkesyreose kræver patienten øjeblikkelig indlæggelse og vedligeholdelsesbehandling, herunder anvendelse af hæmodialyse for at fjerne akkumuleret metformin og fremskynde korrektionen af ​​acidose. Lægemidlet bør seponeres.

I perioden med behandling med Janumet drikker alkohol i store doser eller kontraindiceres ofte, da alkohol forstærker metabolismen af ​​mælkesyre (lactat).

Risikoen for hypoglykæmi stiger i alderdommen, hos svækkede patienter, med udmattelse, alkoholmisbrug, binyre eller hypofyse insufficiens, idet der tages beta-blokkere.

I perioden med at tage Janumeta bør patienterne koordinere med den behandlende læge om brug af samtidig behandling med lægemidler. Dette vil undgå de mulige negative virkninger af disse lægemidler på nyrefunktionen.

Efter radiologiske undersøgelser med intravaskulær administration af jodholdige kontrastmidler, såsom intravenøs urografi, cholangiografi, angiografi, er det muligt at genoptage lægemidlet efter 48 timer først efter at have modtaget resultaterne af laboratorietester, der bekræfter den normale tilstand af nyrefunktionen.

Receptionen af ​​Yanumet skal straks standses ved diagnosticering af tilstande ledsaget af udvikling af hypoxæmi, såsom akut hjertesvigt, akut myokardieinfarkt, chok af ethiologi. Udviklingen af ​​hypoxi kan medføre udvikling af præference azotæmi og mælkesyreoseose.

Modtagelse af Yanumet anbefales at ledsages af overvågning af hæmatologiske parametre for blod, som udføres mindst 1 gang om året. Hos patienter, der er udsat for udvikling af vitamin B-mangel12, bør udføres 1 gang om 2 år, plasmakoncentrationen af ​​vitamin B12.

Hvis patienter med tilstrækkeligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus på baggrund af lægemiddelbehandling har abnormiteter i laboratorieparametre eller kliniske tilstande, der ikke klart kan identificeres, skal laboratorieundersøgelser udføres med det formål at udelukke ketoacidose eller mælkesyreoseose. Når man bekræfter udviklingen af ​​acidose, skal piller trækkes tilbage, og der skal træffes passende foranstaltninger for at korrigere acidosen.

Indvirkning på evnen til at føre motorkøretøjer og komplekse mekanismer

Modtagelse af sitagliptin kan forårsage døsighed og svimmelhed, derfor skal der i forsigtighedsperioden anvendes Yanumet, når man arbejder med komplekse mekanismer og kørsel.

Brug under graviditet og amning

Brug af Yanumet under graviditet og amning er kontraindiceret.

Brug i barndommen

Udnævnelsen af ​​et kombineret hypoglykæmisk lægemiddel til behandling af børn under 18 år er kontraindiceret. Der er ingen data om sikkerheden af ​​Yanumet hos patienter under 18 år.

Ved nedsat nyrefunktion

Yanumets aftale er kontraindiceret til patienter med type 2 diabetes mellitus med nedsat nyrefunktion (QC mindre end 60 ml / min), nyresygdom og andre tilstande, der medfører risiko for nedsat nyrefunktion.

Med unormal leverfunktion

Formålet med lægemidlet er kontraindiceret til patienter med type 2 diabetes mellitus med nedsat leverfunktion, leversvigt.

Brug i alderdommen

Forholdsregler bør ordineres Yanumet ældre patienter i forbindelse med mulig aldersrelateret nyresvigt.

Drug interaktioner

Samtidig administration af multiple doser sitagliptin (50 mg to gange dagligt) og metformin (1000 mg to gange dagligt) forårsager ikke en klinisk signifikant ændring i lægemidlets farmakokinetiske parametre hos patienter med type 2 diabetes.

Undersøgelser af interaktionen mellem Yanumet og andre lægemidler er ikke blevet gennemført. Udnævnelsen af ​​samtidig behandling bør derfor styres af resultaterne af lignende undersøgelser, der udføres separat på sitagliptin og metformin.

Med samtidig brug af sitagliptin:

  • rosiglitazon, glibenclamid, simvastatin, warfarin, orale præventionsmidler: En klinisk signifikant ændring i deres farmakokinetik forekommer ikke, sitagliptin hæmmer ikke cytokrom P isoenzymer450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, undertrykker ikke isozymer CYP1A2, CYP2D6, CYP2B6, CYP2C19, inducerer ikke CYP3A4;
  • fibrater, statiner, ezetimib (fluoxetin, sertralin, bupropion), protonpumpehæmmere (omeprazol, lansoprazol), antihistaminer (cetirizin), sildenafil: påvirker ikke forlygterne akokinetiku sitagliptin;
  • digoxin, cyclosporin: øger deres AUC- og C-værdier klinisk signifikantmax.

Ved samtidig anvendelse af metformin:

  • glyburid: forårsager ingen klinisk signifikant interaktion;
  • Furosemid: Ændrer dets farmakokinetiske parametre, øger C-værdienmax metformin med 22%, AUC i helblod med 15%, ændrer nyrernes clearance af stoffer ikke signifikant;
  • nifedipin: fører til en stigning i absorption, plasmakoncentration og mængden af ​​metformin udskilt af nyrerne;
  • kationiske midler - morfin, amilorid, digoxin, procainamid, quinin, quinidin, trimethoprim, vancomycin, ranitidin, triamteren: kan konkurrere om anvendelsen af ​​det renale tubulære transportsystem;
  • phenotiaziner, diuretika, glukokortikosteroider, thyroidpreparater, orale præventionsmidler, østrogener, nicotinsyre, phenytoin, sympatomimetika, isoniazid, langsomme calciumkanalblokkere: med hyperglykæmisk potentiale kan de bryde kontrolglykæmi; det er nødvendigt at omhyggeligt overvåge parametrene for glykæmisk kontrol;
  • lægemidler, der er aktivt bindende til plasmaproteiner, såsom salicylater, sulfonamider, chloramphenicol, probenecid: interagerer ikke med metformin.

analoger

Yanumets analoger er: Yanumet Long, Velmetia, Amaryl M, Glibomet, Glucovans, Gluconorm, Avandamet, Galvus Met, Douglimax, Triprid.

Betingelser for opbevaring

Opbevares utilgængeligt for børn.

Opbevares ved temperaturer op til 25 ° C.

Holdbarheden af ​​Yanumet 1000 tabletter + 50 mg og 850 + 50 mg - 2 år, tabletter 500 + 50 mg - 3 år.

Salgsvilkår for apotek

Recept.

Yanumet Anmeldelser

Tilbagemelding om Yanumet positiv. Patienter og læger peger på stoffets høje effektivitet og karakteriserer det som et glimrende supplement til kost og fysisk anstrengelse ved behandling af type 2 diabetes. Monoterapi og kombinationsbehandling, herunder Janumet, giver stabil glykæmisk kontrol og fravær af klinisk signifikante bivirkninger.

Læger anbefaler at være opmærksomme på listen over kontraindikationer for at tage Yanumet og følg alle anbefalinger fra lægen.

Ulemperne alle omfatter den relativt høje pris på lægemidlet, da behovet for dens konstante anvendelse er nødvendig.

Prisen på Janumet i apoteker

Prisen for Yanumet 1000 + 50 mg - fra 3023 rubler til en pakke indeholdende 56 tabletter i en dosis på 850 + 50 mg - fra 2860 rubler i en dosis på 500 + 50 mg - fra 2827 rubler.

Janumet - officielle brugsanvisninger

Registreringsnummer:

Handelsnavn af stoffet:

International ikke-proprietært navn:

Doseringsformular:

struktur

Sammensætningen af ​​skallen til dosering på 50 mg / 500 mg:
Opadray® II Pink 85 F94203 (polyvinylalkohol, titandioxid E171, macrogol / polyethylenglycol 3350, talkum, jernoxidrød E172, jernoxid sort E172),

Sammensætningen af ​​skallen til dosering på 50 mg / 850 mg:
Opadray® II Pink 85 F94182 (polyvinylalkohol, titandioxid E171, macrogol / polyethylenglycol 3350, talkum, jernrødoxid E172, jernsølvoxid E172),

Sammensætningen af ​​skallen til dosering på 50 mg / 1000 mg:
Opadray® II Red 85 F15464 (polyvinylalkohol, titandioxid E171, macrogol / polyethylenglycol 3350, talkum, jernoxidrød E172, jernoxid-sort E172).

beskrivelse

Yanumet tabletter 50/500 mg: kapselformet, bikonveks, filmovertrukket, lyserød farve med ekstruderet "575" bogstaver på den ene side og glat på den anden side

Yanumet tabletter 50/850 mg: kapselformet, bikonveks, filmovertrukket lyserød, med ekstruderet "515" bogstaver på den ene side og glat på den anden side.

Yanumet tabletter 50/1000 mg: kapselformet, bikonveks, filmovertrukket i rødt, med ekstruderet "577" bogstaver på den ene side og glat på den anden side.

Farmakoterapeutisk gruppe:

ATC-kode: A10BD07

Farmakologiske egenskaber

sitagliptin
Sitagliptin er aktivt, når det tages oralt af en stærkt selektiv enzymhæmmer (DPP-4), som anvendes til behandling af type II diabetes.
De farmakologiske virkninger af DPP-4 hæmmere medieres ved aktivering af incretiner. Ved hæmning af DPP-4 øger sitagliptin koncentrationen af ​​to kendte aktive hormoner fra incretinfamilien: glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid (HIP).
Incretiner er en del af det interne fysiologiske system til regulering af glucosehomeostase. Ved normale eller forhøjede blodglukoseniveauer bidrager GLP-1 og HIP til en stigning i insulinsyntese og udskillelse af pancreas-β-celler. GLP-1 inhiberer også glucagonsekretion ved alv-a-celler, hvilket reducerer glucosesyntese i leveren. Denne virkningsmekanisme adskiller sig fra sulfonylurea-derivater, der stimulerer insulinfrigivelse og ved lave blodsukkerniveauer, hvilket forårsager udviklingen af ​​sulfonyl-induceret hypoglykæmi ikke kun hos patienter med type 2-diabetes, men også hos raske frivillige. At være en yderst selektiv og effektiv hæmmer af enzymet DPP-4, hæmmer sitagliptin ved terapeutiske koncentrationer ikke aktiviteten af ​​de beslægtede enzymer DPP-8 eller DPP-9. Sitagliptin adskiller sig i kemisk struktur og farmakologisk virkning fra GLP-1-analoger, insulin, sulfonylurinstof eller mitiglinidderivater, biguanider, y-receptorer aktiveret af peroxisomproliferator (PPAR) agonister, a-glycosidasehæmmere og amylinanaloger.

metformin
Dette hypoglykæmiske middel øger glukosetolerancen hos patienter med type II-diabetes, hvilket reducerer basale og postprandiale plasmaglukoseniveauer. Dens farmakologiske virkningsmekanismer adskiller sig fra virkningsmekanismerne af orale hypoglykæmiske lægemidler fra andre klasser.
Metformin reducerer syntesen af ​​glucose i leveren, absorptionen af ​​glukose i tarm og øger insulinfølsomheden ved at øge perifer optagelse og anvendelse af glucose. I modsætning til sulfonylurea-derivater forårsager metformin ikke hypoglykæmi hos patienter med type 2-diabetes eller hos raske frivillige (med undtagelse af visse omstændigheder, se SÆRLIGE INSTRUKTIONER) og forårsager ikke hyperinsulinæmi. Under behandling med metformin ændres insulinsekretionen ikke, og det faste insulinindhold og den daglige værdi af insulinplasma-niveauet kan falde.

Farmakokinetik

Handlingsmekanisme
De kombinerede Yanumet-tabletter (sitagliptin / metforminhydrochlorid) 50 mg / 500 mg og 50 mg / 1000 mg er bioækvivalente, når de tages separat med passende doser sitagliptinphosphat (Januvia) og metforminhydrochlorid.
På grund af den dokumenterede bioækvivalens af tabletter med en minimal og maksimal dosis af metformin blev tabletter med en mellemdosis af metformin 850 mg også kendetegnet ved bioækvivalens, forudsat at tabletten kombineres med faste doser af lægemidler.

sug
Sitagliptin. Den absolutte biotilgængelighed af sitagliptin er ca. 87%. Modtagelse af sitagliptin sammen med fed mad udøver ikke indflydelse på lægemiddel farmakokinetik.

Metformin-hydrochlorid. Den absolutte biotilgængelighed af metforminhydrochlorid, når den påføres i en tom mave i en dosis på 500 mg, er 50-60%. Resultaterne af undersøgelser af en enkeltdosis metforminhydrochlorid-tabletter i doser fra 500 mg til 1500 mg og fra 850 mg til 2550 mg indikerer en overtrædelse af dosisproportionalitet med dens stigning, hvilket er mere sandsynligt på grund af reduceret absorption end accelereret udskillelse. Samtidig administration af lægemidlet med mad reducerer mængden og mængden af ​​metformin absorberet, hvilket fremgår af et fald i Cmax med ca. 40%, et fald i AUC med ca. 25% og en 35-minutters forsinkelse for at nå Tmax efter en enkelt dosis metformin i en dosis på 850 mg samtidig med fødevaren i sammenligning med værdierne, når der tages en lignende dosis af lægemidlet på tom mave.
Den kliniske betydning af reduktion af farmakokinetiske parametre er ikke blevet fastslået.

fordeling
Sitagliptin. Det gennemsnitlige fordelingsvolumen i ligevægtsstatus efter en enkelt påføring af 100 mg sitagliptin hos raske frivillige er ca. 198 liter. Fraktionen af ​​sitagliptin, som er omvendt bundet til plasmaproteiner, er relativt lille (38%).

Metformin. Distributionsvolumenet af metformin efter en enkelt oral administration ved en dosis på 850 mg i gennemsnit 654 ± 358 l. Metformin binder kun i meget små mængder til plasmaproteiner, i modsætning til sulfonylureendivater (op til 90%). Metformin distribueres delvist og midlertidigt i røde blodlegemer. Ved anvendelse af metformin i anbefalede doser oversteg plasmakoncentrationen af ​​ligevægtstilstanden (sædvanligvis ifølge kontrollerede undersøgelser ikke lægemidlets Cmax mere end 5 μg / ml, selv efter at have taget den maksimale dosis af lægemidlet.

stofskifte
Sitagliptin. Ca. 79% af sitagliptin udskilles uændret i urinen, den metaboliske transformation af lægemidlet er minimal.
Efter administration af 14 C-mærket sitagliptin udskilles ca. 16% af den indgivne dosis oralt i form af sitagliptinmetabolitter. Blev identificeret i en ubetydelig koncentration af 6 metabolitter af sitagliptin, som ikke har nogen virkning på sitagliptins plasma DPP-4-hæmmende aktivitet. In vitro-undersøgelser er cytokrom CYP3A4- og CYP2C8-systemisoenzymer blevet identificeret som major, der er involveret i den begrænsede metabolisme af sitagliptin.

Metformin. Efter en enkelt administration af metformin til raske frivillige udskilles næsten hele dosen uændret i urinen. Der var ingen metabolisk forandring i leveren og galdeudskillelsen, og der blev ikke fundet nogen metabolitter af uændret metformin hos mennesker under udskillelsen.

avl
Sitagliptin. Efter at have taget 14 C-mærket sitagliptin udskilles næsten hele den administrerede dosis fra kroppen inden for en uge, herunder 13% af mave-tarmkanalen og 87% af urinen. T1/2 Sitagliptin oral dosis på 100 mg er ca. 12,4 timer, renal clearance er ca. 350 ml / min.
Sitagliptinfjernelse udføres hovedsageligt ved nyres udskillelse ved mekanismen for aktiv tubulær sekretion. Sitagliptin er et substrat af en transportør af organiske humane anioner af den tredje type (hOAT-3) involveret i processen med eliminering af sitagliptin af nyrerne.
Den kliniske betydning af hOAT-3's deltagelse i transport af sitagliptin er ikke blevet fastslået. R-glycoprotein kan være involveret i renal eliminering af sitagliptin (som et substrat), men p-glycoproteininhibitorcyclosporinen reducerer ikke renal clearance af sitagliptin.

Metformin. Renal clearance af metformin overstiger kreatininclearance 3,5 gange, hvilket indikerer aktiv nyresekretion som hovedruten for eliminering. Ca. 90% af metformin udskilles af nyrerne i løbet af de første 24 timer med en plasma-semi-elimineringsværdi på ca. 6,2 timer. I blodet øges denne værdi til 17,6 timer, hvilket indikerer den mulige deltagelse af røde blodlegemer som en potentiel del af fordelingen.

Farmakokinetik i udvalgte patientgrupper

Patienter med diabetes type II

Sitagliptin. Sitagliptins farmakokinetik hos patienter med type 2 diabetes mellitus ligner farmakokinetikken hos raske frivillige.
Metformin. Med den konserverede nyrefunktion er de farmakokinetiske parametre efter en enkelt og gentagen administration af metformin hos patienter med type II-diabetes og raske frivillige de samme, idet lægemidlet ikke akkumuleres, når det anvendes i terapeutiske doser.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Janumet bør ikke ordineres til patienter med nedsat nyrefunktion (se KONTRAINDIKATIONER).

Sitagliptin. Hos patienter med moderat nyreinsufficiens blev der observeret en ca. 2 gange stigning i sitagliptins AUC, og hos patienter med svær og terminal fase (på hæmodialyse) var en stigning i AUC-værdien 4 gange sammenlignet med kontrolværdier hos raske frivillige.

Metformin. Hos patienter med nedsat nyrefunktion T1/2 lægemidlet forlænges, og renal clearance nedsættes i forhold til faldet i kreatininclearance.

Patienter med nedsat leverfunktion

Sitagliptin. Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (7-9 point på Child-Pugh-skalaen) øges de gennemsnitlige AUC- og Cmax-værdier for sitagliptin efter en enkeltdosis på 100 mg med henholdsvis ca. 21 og 13% sammenlignet med raske frivillige. Denne forskel er ikke klinisk signifikant.
Der er ingen kliniske data om brugen af ​​sitagliptin hos patienter med svær leverinsufficiens (> 9 point på Child-Pugh-skalaen). Baseret på den overvejende nyredirektisk udskillelse af lægemidlet forudses imidlertid ikke signifikante ændringer i farmakokinetikken af ​​sitagliptin hos patienter med svær leverinsufficiens.

Metformin. Undersøgelsen af ​​de farmakokinetiske parametre for metformin hos patienter med leverinsufficiens blev ikke udført.

Ældre patienter

Aldersrelaterede ændringer i lægemidlets farmakokinetik på grund af nedsat funktion af renal udskillelse.
Yanumets lægemiddelbehandling er ikke indiceret til patienter over 80 år, med undtagelse af personer med normal kreatininclearance (se SÆRLIGE INSTRUKTIONER).

Indikationer for brug:

Janumet er indiceret i kombination med sulfonylurea-derivater (en kombination af tre lægemidler) som et supplement til diæt- og træningsregimen for at forbedre glykæmikontrol hos patienter med type 2-diabetes, der ikke har opnået tilstrækkelig kontrol efter behandling med to af følgende tre lægemidler: metformin, sitagliptin eller derivater sulfonylurinstoffer.

Janumet er indiceret i kombination med PPAR-y-agonister (fx thiazolidinedioner) som et supplement til diæt og træningsregime til forbedring af glykæmikontrol hos patienter med type II-diabetes, som ikke har opnået tilstrækkelig kontrol efter behandling med to af følgende tre lægemidler: metformin, sitagliptin eller PPAR-y-agonist.

Janumet er indiceret til patienter med type 2 diabetes mellitus (en kombination af tre lægemidler) som et supplement til diæt og motion regime for at forbedre glykæmisk kontrol i kombination med insulin.

Kontraindikationer

  • overfølsomhed over for sitagliptinphosphat, metforminhydrochlorid eller enhver anden bestanddel af lægemidlet
  • Akutte tilstande, som kan påvirke nyrefunktionen: dehydrering, alvorlige infektioner, chok;
  • akutte eller kroniske sygdomme, der kan føre til vævshypoxi, såsom hjerte- eller respirationssvigt, nylig myokardieinfarkt, shock;
  • moderat eller alvorlig renal dysfunktion (kreatininclearance abnorm leverfunktion
  • akut alkoholforgiftning, alkoholisme
  • amning periode
  • type I diabetes;
  • akut eller kronisk metabolisk acidose, herunder diabetisk ketoacidose (med eller uden koma);
  • radiologiske undersøgelser (intravaskulær injektion af jodholdige kontrastmidler) (se SÆRLIGE INSTRUKTIONER).

Brug under graviditet

På tidspunktet for behandlingen bør man stoppe amningen.

Dosering og indgift:

Yanumet bruges normalt 2 gange om dagen med måltider, med en gradvis stigning i dosis for at minimere de mulige bivirkninger af mave-tarmkanalen, som er karakteristiske for metformin.

Doseringsanbefalinger

Den indledende dosis af lægemidlet afhænger af den igangværende hypoglykæmiske behandling. Yanumet tager 2 gange om dagen med måltider.

Den første anbefalede dosis Yanumet til patienter, som ikke har opnået tilstrækkelig kontrol med metformin monoterapi, bør give en daglig anbefalet dosis på 100 mg sitagliptin, dvs. 50 mg sitagliptin 2 gange dagligt plus den nuværende dosis af metformin.

Den første anbefalede dosis Yanumeta til patienter, der ikke har opnået tilstrækkelig kontrol med monoterapi med sitagliptin, er 50 mg sitagliptin / 500 mg metforminhydrochlorid 2 gange dagligt. I fremtiden kan dosis øges til 50 mg sitagliptin / 1000 mg metforminhydrochlorid 2 gange dagligt.

Patienter, der bruger den justerede dosis sitagliptin på grund af nedsat nyrefunktion, er behandling med Yanumet kontraindiceret.

For patienter, der tager en kombination af sitagliptin og metformin

Ved omskiftning fra kombineret behandling med sitagliptin og metformin kan indledende dosis af lægemidlet svare til den dosis, hvor de anvendte sitagliptin og metformin.

For patienter, der tager to af disse tre hypoglykæmiske lægemidler - sitagliptin, metformin eller et sulfonylurea-derivat

Den første anbefalede dosis Yanumet bør give en daglig terapeutisk dosis på 100 mg sitagliptin (50 mg sitagliptin 2 gange dagligt).
Den indledende dosis af metformin bestemmes på basis af glykemiske kontrolindikatorer og strømmen (hvis patienten tager dette lægemiddel) doser af metformin. Forøgelse af dosis af metformin bør være gradvis for at minimere de bivirkninger, der er forbundet med det fra mave-tarmkanalen.

Patienter, der tager sulfonylurea-derivater, ville være kloge at reducere den nuværende dosis for at reducere risikoen for at udvikle sulfonyl-induceret hypoglykæmi.

For patienter, der tager to af disse tre hypoglykæmiske lægemidler - sitagliptin, metformin eller en PPAR-y-agonist (fx thiazolidinedioner)

Den første anbefalede dosis af lægemidlet bør give en daglig terapeutisk dosis sitagliptin 100 mg (50 mg sitagliptin 2 gange dagligt). Den indledende dosis af metformin bestemmes på basis af glykemiske kontrolindikatorer og strømmen (hvis patienten tager dette lægemiddel) doser af metformin. Forøgelse af dosis af metformin bør være gradvis for at minimere de bivirkninger, der er forbundet med det fra mave-tarmkanalen.

For patienter, der tager to af disse tre hypoglykæmiske lægemidler - sitagliptin, metformin eller insulin

Den første anbefalede dosis Yanumet bør give en daglig terapeutisk dosis på 100 mg sitagliptin (50 mg sitagliptin 2 gange dagligt). Den indledende dosis af metformin bestemmes på basis af glykemiske kontrolindikatorer og strømmen (hvis patienten tager dette lægemiddel) doser af metformin. Forøgelse af dosis af metformin bør være gradvis for at minimere de bivirkninger, der er forbundet med det fra mave-tarmkanalen. For patienter, der bruger eller begynder at bruge insulin, kan det være nødvendigt at nedsætte dosen af ​​insulin for at mindske risikoen for hypoglykæmi.

Særlige undersøgelser af sikkerheden og effektiviteten af ​​overgangen fra behandling med andre hypoglykæmiske lægemidler til behandling med det kombinerede lægemiddel Yanumet blev ikke udført.
Eventuelle ændringer i behandlingen af ​​type II diabetes mellitus skal udføres med forsigtighed og under kontrol under hensyntagen til mulige ændringer i niveauet af glykæmisk kontrol.

Bivirkninger

Kombineret behandling med sitagliptin og metformin

Startbehandling

I en 24-ugers placebokontrolleret faktorstudie af den initiale kombinationsbehandling af sitagliptin og metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg eller 1000 mg × 2 gange dagligt) i kombinationsbehandlingstruppen sammenlignet med monoterapi-gruppen Metformin (500 mg eller 1000 mg × 2 en gang om dagen), sitagliptin (100 mg en gang dagligt) eller placebo blev følgende bivirkninger relateret til lægemidlet observeret observeret med en frekvens på ≥ 1% i den kombinerede behandlingsgruppe og oftere end i placebogruppen: diarré (sitagliptin + metform n-3,5%, metformin - 3,3%, sitagliptin - 0,0%, placebo - 1,1%), kvalme (1,6%, 2,5%, 0,0% og 0,6%) dyspepsi (1,3%, 1,1%, 0,0% og 0,0%), flatulens (1,3%, 0,5%>, 0,0%> og 0,0%). opkastning (1,1%, 0,3%), 0,0% og 0,0%>), hovedpine (1,3%, 1,1%, 0,6% og 0,0%) og hypoglykæmi %, 0,5%>, 0,6%) og 0,0%).

Tilføjelse af Sitagliptin til Nuværende Metformin Terapi

I en 24-ugers placebokontrolleret forsøg med 100 mg / dag sitagliptin tilsat til den nuværende behandling med metformin var den eneste uønskede reaktion forbundet med at tage lægemidlet og observeret med en frekvens på ≥1%> i behandlingsgruppen med sitagliptin og oftere end i placebogruppen, var der kvalme (sitagliptin + metformin - 1,1%, placebo + metformin - 0,4%).

Hypoglykæmi og uønskede gastrointestinale reaktioner

I placebokontrollerede undersøgelser af kombineret behandling med sitagliptin og metformin var forekomsten af ​​hypoglykæmi (uanset årsag og virkning) i kombinationsbehandlingsgrupperne sammenlignelig med frekvensen i behandlingsgrupperne med metforma i kombination med placebo (1,3-1,6% og 2,1 % henholdsvis). Hyppigheden af ​​uønskede reaktioner med mave-tarmkanalen (uanset årsagssammenhæng) i de kombinerede behandlingsgrupper med sitaglipti og metforma var sammenlignelig med frekvensen i de monoterapi grupper af metforma: diarré (sitagliptin + metformin - 7,5%. Metformin - 7,7%). kvalme (4,8%, 5,5%). opkastning (2,1%, 0,5%). mavesmerter (3,0%, 3,8%).

I alle undersøgelser blev bivirkninger i form af hypoglykæmi registreret på baggrund af alle rapporter om klinisk signifikante symptomer på hypoglykæmi; ingen yderligere måling af blodglukose var påkrævet.

Kombineret behandling med sitagliptin, metformin og sulfonylurea derivater

I et 24-ugers placebokontrolleret studie med sitagliptin i en dosis på 100 mg / dag i forhold til den nuværende kombinerede behandling med glimepirid i en dosis på ≥ 4 mg / dag og metforma i dosen ≥ 1500 mg / dag blev der observeret følgende bivirkninger forbundet med brugen af ​​lægemidlet. hyppighed ≥ 1% i behandlingsgruppen med sitaglipti og oftere end i placebogruppen: hypoglykæmi (sitagliptin -13,8%, placebo-0,9%), forstoppelse (1,7% og 0,0%), metforma i kombination med placebo (1, Henholdsvis 3-1,6% og 2,1%). Hyppigheden af ​​uønskede reaktioner med mave-tarmkanalen (uanset årsagssammenhæng) i de kombinerede behandlingsgrupper med sitaglipti og metforma var sammenlignelig med frekvensen i de monoterapi grupper af metforma: diarré (sitagliptin + metformin - 7,5%. Metformin - 7,7%). kvalme (4,8%, 5,5%). opkastning (2,1%, 0,5%). mavesmerter (3,0%, 3,8%).

I alle undersøgelser blev bivirkninger i form af hypoglykæmi registreret på baggrund af alle rapporter om klinisk signifikante symptomer på hypoglykæmi; ingen yderligere måling af blodglukose var påkrævet.

Kombineret behandling med Sitagliptin, Metforma og Sulfonyl Urea Derivater

I et 24-ugers placebokontrolleret studie, der anvendte sitagliptin i en dosis på 100 mg / dag i forhold til den nuværende kombinerede behandling med glimepirid i en dosis på ≥ 4 mg / dag og metforma i dosen ≥ 1500 mg / dag, blev følgende bivirkninger relateret til lægemidlet observeret. hyppighed ≥ 1% i behandlingsgruppen med sitagliptin og oftere end i placebogruppen: hypoglykæmi (sitagliptin -13,8%, placebo-0,9%), forstoppelse (1,7% og 0,0%).

Kombineret behandling med sitagliptin, metformin og agonist PPAR-y

Ifølge et placebokontrolleret studie, der anvendte sitagliptin i en dosis på 100 mg / dag på baggrund af den nuværende kombinationsbehandling med rosiglitazon og metformin, blev følgende bivirkninger relateret til lægemidlet i den 18. behandlingsperiode observeret, observeret med en frekvens på ≥1% i behandlingsgruppen med sitagliptin og oftere end i placebogruppen: hovedpine (sitagliptin - 2,4%, placebo - 0,0%), diarré (1,8%, 1,1%), kvalme (1,2%, 1,1%) hypoglykæmi (1,2%, 0,0%), opkastning (1,2%, 0,0%). I uge 54 i den kombinerede behandling blev følgende bivirkninger relateret til lægemidlet observeret, som blev observeret med en frekvens på> 1% i behandlingsgruppen med sitagliptin og oftere end i placebogruppen: hovedpine (sitagliptin -2,4%, placebo - 0,0% ), hypoglykæmi (2,4%, 0,0%), infektioner i øvre luftveje (1,8%, 0,0%), kvalme (1,2%, 1,1%), hoste (1,2% 0,0%), svampeinfektioner i huden (1,2%, 0,0%), perifert ødem (1,2%, 0,0%), opkastning (1,2%, 0,0%).

Kombineret behandling med sitagliptin, metformin og insulin

I et 24-ugers placebokontrolleret studie med sitagliptin i en dosis på 100 mg / dag på baggrund af den nuværende kombinerede behandling med metformin i en dosis på ≥1500 mg / dag og en konstant insulindosis var den eneste uønskede reaktion forbundet med at tage lægemidlet og observeret med en frekvens på> 1% i hypoglykæmi var mere almindelig i behandlingsgruppen med sitagliitin og oftere end i placebogruppen (sitagliptin - 10,9%, placebo - 5,2%).

I en anden 24-ugers undersøgelse, hvor patienter fik sitagliptin som en supplerende terapi til insulinbehandling (med eller uden metformin), blev den eneste bivirkning observeret med en frekvens på ≥1% i behandlingsgruppen sitagliptin og metformin. og hyppigere end hos placebo- og metformin-gruppen var opkastning til stede (sitagliptin og metformin -1,1%, placebo og metformin 0,4%).

pancreatitis

I en generaliseret analyse af 19 dobbeltblind randomiserede kliniske forsøg med sitagliptin (i en dosis på 100 mg / dag) eller et passende kontrolmiddel (aktiv eller placebo) var forekomsten af ​​akut pancreatitis 0,1 tilfælde pr. 100 patientår af behandling i hver gruppe (se afsnit "Særlige instruktioner. Pankreatitis").

Klinisk signifikante afvigelser af vitale tegn eller EKG (inklusive varigheden af ​​QTc-intervallet) blev ikke observeret under kombinationsbehandling med sitagliitin og metformin.

Uønskede reaktioner forårsaget af brug af sitagliptin

Der blev ikke observeret nogen bivirkninger hos patienter på grund af brugen af ​​sitagliptin, hvis hyppighed var ≥1%.

Bivirkninger forårsaget af Metformin

Uønskede reaktioner i gruppen af ​​metformin hos> 5% af patienterne og oftere end i placebogruppen er diarré, tonsvis af syd / opkastning, flatulens, asteni, dyspepsi, ubehag i maven og hovedpine.

Post-registrering observationer

Under overvågning efter registrering af brugen af ​​lægemidlet Yanumet eller sitagliptin. dets sammensætning, i monoterapi og / eller i kombinationsterapi med andre hypoglykæmiske midler, er yderligere bivirkninger blevet identificeret.

Da disse data blev opnået frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det umuligt at bestemme hyppigheden og årsagssammenhængen mellem disse bivirkninger ved behandling. Disse omfatter: Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi: Angioødem: Hududslæt: urticaria: Hudvaskulitis: Eksfolierende hudsygdomme, herunder Stevens-Johnsons syndrom; akut pancreatitis, herunder hæmoragiske og nekrotiske former for dødelig og ikke-juridisk udfald: forringelse af nyrefunktionen, herunder akut nyresvigt (dialyse er undertiden nødvendigt) infektioner i øvre luftveje snue; forstoppelse: opkastning; hovedpine: artralgi: myalgi lemmer smerter; rygsmerter.

Ændringer i laboratorieparametre

sitagliptin
Hyppigheden af ​​unormale laboratorieværdier i behandlingsgrupperne med sitagliptip og metformin var sammenlignelig med frekvensen i placebo- og metforminbehandlingsgrupperne. I de fleste, men ikke alle kliniske studier var der en lille stigning i leukocytantalet (ca. 200 μl sammenlignet med placebo, det gennemsnitlige indhold ved behandlingens begyndelse var 6600 μl). på grund af en stigning i neutrofiltælling. Denne ændring anses ikke for klinisk signifikant.

metformin
I kontrollerede kliniske forsøg med metformin i en periode på 29 uger er et fald i den normale koncentration af cyaiocobalamin (B-vitamin12) til subnormale serumværdier hos ca. 7% af patienterne uden kliniske manifestationer. Det tilsvarende fald forårsaget af selektiv forstyrrelse af absorptionen af ​​vitamin B12 (Nemlig en krænkelse af dannelsen af ​​et kompleks med den interne faktor af slottet, der er nødvendig for absorptionen af ​​vitamin B12 ). fører meget sjældent til udviklingen af ​​anæmi og kan let korrigeres ved at annullere metformin eller supplere med vitamin B12 (se afsnittet "Særlige instruktioner. Metformin").

overdosis

Behandling: hæmodialyse, symptomatisk behandling.

Interaktioner med andre lægemidler

Effekten af ​​metformin svækkes af thiazid og andre diuretika, kortikosteroider, phenothiaziner, glucagon, thyroidhormoner, østrogener, inkl. som en del af orale præventionsmidler, phenytoin, nikotinsyre, sympatomimetika, calciumantagonister, isoniazid. I en enkelt dosis hos raske frivillige øgede nifedipin absorption, Cmax (med 20%), AUC (med 9%) af metformin, Tmax og T1/2 det ændrede sig ikke. Den hypoglykæmiske effekt forstærkes af insulin, sulfonylurea-derivater, acarbose, NSAID'er, MAO-hæmmere, oxytetracyclin, ACE-hæmmere, clofibratderivater, cyclophosphamid, beta-blokkere.

En enkeltdosis interaktionsundersøgelse hos raske frivillige viste, at furosemid øger Cmax (med 22%) og AUC (med 15%) af metformin (uden signifikante ændringer i renal clearance af metformin); Metformin reducerer Cmax (med 31%), AUC (med 12%) og T1/2 (med 32%) furosemid (uden signifikante ændringer i renal clearance af furosemid). Data om interaktionen mellem metformin og furosemid med langvarig anvendelse er ikke tilgængelige. Lægemidler (amilorid, digoxin, morfin, procainamid, quinidin, quinin, ranitidin, triamteren og vancomycin) udskilles i rørledninger konkurrerer om tubulære transportsystemer, og ved langvarig behandling kan Cmax for metformin øges med 60%. Cimetidin nedsætter elimineringen af ​​metformin, hvilket medfører en øget risiko for mælkesyreose. Uforenelig med alkohol (øget risiko for mælkesyreose).

I studier af interaktioner med andre lægemidler havde sitagliptin ikke klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​følgende stoffer: metformin, rosiglitazon, glibenclamid, simvastatin, warfarin, orale præventionsmidler. Sitagliptin hæmmer derfor ikke CYP3A4-, 2C8- eller 2C9-isoenzymer. Baseret på in vitro data hæmmer sitagliptin sandsynligvis CYP2D6, 1A2, 2C19 eller 2B6, og inducerer heller ikke CYP3A4.

En lille stigning i AUC (11%) blev observeret samt en gennemsnitlig Cmax (18%) digoxin, når den blev anvendt sammen med sitagliptin. Denne stigning betragtes ikke som klinisk signifikant. Det anbefales ikke at ændre dosis af digoxin eller Januvia, når de anvendes samtidigt.

En stigning i sitagliptins AUC og Сmax blev noteret henholdsvis 29 og 68% hos patienter med fælles brug af Januvia i en enkeltdosis på 100 mg og cyclosporin (en stærk hæmmer af P-glycoprotein) i en enkeltdosis på 600 mg. Disse ændringer i sitagliptins farmakokinetiske parametre anses ikke for klinisk signifikante.

Befolkningsfarmakokinetisk analyse hos patienter og raske frivillige (n = 858), der fik en lang række samtidige lægemidler (n = 83, hvoraf halvdelen udskilles af nyrerne), afslørede ingen klinisk signifikant virkning af lægemidler på sitagliptins farmakokinetik.

Særlige instruktioner

pancreatitis

I observationens efterregistreringsperiode var der rapporter om udviklingen af ​​akut pancreatitis, herunder hæmoragisk eller nekrotisk med et letalt og ikke-dødbringende resultat hos patienter, der tog sitagliitin (se afsnittet "Bivirkning efter observationer").

Da disse meddelelser blev modtaget frivilligt fra en befolkning af usikker størrelse, er det umuligt at pålidelig estimere hyppigheden af ​​disse meddelelser eller etablere et årsagssammenhæng med varigheden af ​​narkotikamisbruget. Patienterne skal informeres om de karakteristiske symptomer på akut pancreatitis: vedvarende, alvorlig mavesmerter. Kliniske manifestationer af pancreatitis forsvandt efter seponering af sitagliptin. Hvis der er mistanke om pankreatitis, er det nødvendigt at holde op med at tage Yanumet og andre potentielt farlige stoffer.

Overvågning af nyrefunktion

Den primære eliminationsvej for metformin og sitagliptin er renal udskillelse. Risikoen for akkumulering af metformin og udviklingen af ​​mælkesyreose øges i forhold til graden af ​​nyresvigt. Derfor bør Janumet ikke ordineres til patienter med serumkreatinin over den øvre aldersgrænse for normalitet. Hos ældre patienter bør man i lyset af aldersrelateret nedsat nyrefunktion tilstræbe at opnå tilstrækkelig glykæmisk kontrol ved den mindste dosis Yanumet. Hos ældre patienter, især over 80 år. udføre regelmæssig overvågning af natfunktionen. Inden behandlingen med Yanumet påbegyndes, og mindst en gang om året efter behandling med korrekte tests, bekræftes den normale nyrefunktion. Med en øget sandsynlighed for udvikling af nyresvigt, overvåges nyrefunktionsovervågning hyppigere, og når det detekteres, annulleres Janumet.

Udvikling af hypoglykæmi med samtidig brug med sulfonylurinderivater eller insulin

Som i tilfælde af at tage andre hypoglykæmiske midler, blev hypoglykæmi observeret ved samtidig brug af sitagliptin og metformin i kombination med insulin eller sulfonylureendivater (se afsnittet "Bivirkninger"). For at reducere risikoen for sulfonylinduceret eller insulininduceret hypoglykæmi bør dosen af ​​et sulfonylurinstof eller insulinderivat reduceres (se afsnittet "Dosering og indgivelse").

sitagliptin

Udvikling af hypoglykæmi med samtidig brug med sulfonylurinderivater eller insulin

I kliniske studier af sitagliptin både i monoterapi og i kombination med lægemidler, der ikke fører til udvikling af hypoglykæmi (det vil sige metformin eller PPARγ-agonister - thiazolidindion). forekomsten af ​​hypoglykæmi hos gruppen af ​​patienter, der tager sitagliptin. var tæt på hyppigheden i placebogruppen.

Som i tilfælde af at tage andre hypoglykæmiske midler, blev hypoglykæmi observeret ved samtidig anvendelse af sitagliptin i kombination med insulin eller sulfonylurea-derivater (se afsnittet "Bivirkninger"). For at reducere risikoen for sulfonylinduceret eller insulininduceret hypoglykæmi bør dosen af ​​et sulfonylurinstof eller insulinderivat reduceres (se afsnittet "Dosering og indgivelse").

Overfølsomhedsreaktioner

Under overvågningen efter registrering af anvendelsen af ​​lægemidlet Yanumet eller sitagliptin, som er en del heraf, blev der identificeret hypersensitivitetsreaktioner i monoterapi og / eller i kombinationsterapi med andre hypoglykæmiske midler. Disse reaktioner omfattede anafylaksi, angioødem, eksfolierende hudsygdomme, herunder Stevens-Johnsons syndrom. Da disse data blev opnået frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det umuligt at bestemme hyppigheden og årsagssammenhængen med behandlingen af ​​disse bivirkninger. Disse reaktioner fandt sted i de første 3 måneder efter start af behandling med sitagliptin. nogle blev observeret efter at have taget den første dosis af lægemidlet. Hvis man mistanke om udviklingen af ​​en overfølsomhedsreaktion, er det nødvendigt at holde op med at tage Yanumet, vurdere andre mulige årsager til udviklingen af ​​en bivirkning og ordinere en anden lipidsænkende behandling (se afsnittene "Kontraindikationer" og "Bivirkninger efter registrering").

metformin

Lactinsyreose

Lacto-apidose er en sjælden men alvorlig metabolisk komplikation, som udvikles som følge af akkumulering af metformin under behandling med Janumet. Dødelighed i mælkesyreose når ca. 50%. Udviklingen af ​​mælkesyreose kan også forekomme på baggrund af nogle somatiske sygdomme, især diabetes mellitus eller enhver anden patologisk tilstand ledsaget af alvorlig hypoperfusion og hypoxæmi af væv og organer. Lactinsyreose er karakteriseret ved forøget plasmakaktatkoncentration (> 5 mmol / l). lavt blod pH, elektrolytforstyrrelser med en stigning i anionintervallet, en forøgelse i lactat / pyruvatforholdet. Hvis årsagen til acidose er metformin, er plasmakoncentrationen sædvanligvis> 5 μg / ml. Ifølge de foreliggende data udviklede mælkesyreose meget sjældent ved behandling af metformin (ca. 0,03 tilfælde pr. 1000 patientår med en dødelighed på ca. 0,015 tilfælde pr. 1000 patientår). I 20.000 patientår af behandling med metformin i kliniske undersøgelser er der ikke rapporteret om tilfælde af mælkesyreose.

Mærkbare tilfælde forekom overvejende hos patienter med diabetes mellitus med alvorlig nyreinsufficiens, herunder alvorlig nyrepatologi og nyrehypoperfusion, ofte i kombination med samtidige multiple somatiske / kirurgiske sygdomme og polyfragmer.

Signifikant øget risiko for mælkesyreose hos patienter med kronisk hjertesvigt, der kræver betydelig medicinsk korrektion, især ved ustabil angina / kronisk hjertesvigt i det akutte stadium ledsaget af alvorlig hypoperfusion og hypoxæmi. Risikoen for mælkesyreacidose øges i forhold til graden af ​​nyresvigt og patientens alder, så tilstrækkelig overvågning af nyrefunktionen samt brugen af ​​den minimale effektive dosis af metformin bidrager til at reducere risikoen for udvikling af mælkesyreacidose signifikant. Nøje overvågning af nyrefunktionen er særlig nødvendig til behandling af ældre patienter, og patienter ældre end 80 års behandling med metformin begynder først efter bekræftelse af tilstrækkelig nyrefunktion, men ifølge resultaterne af kreatininclearance evaluering, da disse patienter har større risiko for at udvikle mælkesyreacidose. Derudover skal metformin straks afbrydes i enhver tilstand, der involverer udvikling af hypoxæmi, dehydrering eller sepsis.

I betragtning af, at i tilfælde af nedsat leverfunktion reduceres elimineringen af ​​lactat signifikant, det er ikke nødvendigt at foreskrive metformin til patienter med kliniske eller laboratorie tegn på leversygdom. Under behandling med megformin bør man begrænse alkoholindtag, da alkohol forstærker metformins virkning på lactatmetabolisme. Desuden stoppes behandling med metformin midlertidigt for perioden med de intravaskulære røntgenkontrasttest og kirurgiske indgreb. Påbegyndelsen af ​​mælkesyreose er ofte svært at opdage, og den ledsages kun af uspecifikke symptomer, såsom utilpashed, myalgi. respiratorisk nødsyndrom, øget døsighed og uspecifikke disieptiske symptomer. Med forværringen af ​​lactic acidosis kan hypotermi, arteriel hypotension og resistent bradyarytmi være med i de ovennævnte symptomer. Lægen og patienten bør være opmærksom på den mulige betydning af sådanne symptomer, og patienten skal straks informere lægen om deres udseende. Behandling med metformin afbrydes, indtil situationen er afklaret. Plasmakoncentrationer af elektrolytter, ketoner, blodglukose samt (som angivet) blod-pH-værdi bestemmes lactatkoncentrationen. Nogle gange kan plasmakoncentrationer af plasma metformin også være nyttige. Når patienten er vant til den optimale dosis af metformin, forsvinder symptomerne på mave-tarmkanalen, der er karakteristiske for de indledende poter af behandlingen. Hvis sådanne symptomer vises, er de. mest sandsynligt at være et signal om udvikling af mælkesyreose eller en anden alvorlig sygdom.

Hvis under koncentrationen af ​​lactat i plasma af venøst ​​blod overstiger den øvre grænse for normal, der ikke er højere end 5 mmol / l, er dette ikke-pathognomonicio for mælkesyreose og kan skyldes tilstande som dårlig kontrolleret diabetes mellitus eller fedme eller overdreven motion eller teknisk målefejl. Hos enhver patient med diabetes mellitus og metabolisk acidose er der ingen risiko for at udvikle mælkesyreose i mangel af bekræftelse af ketoacidose (ketonuri og ketoemia).

Lactinsyreose er en tilstand, der kræver nødhjælp i en medicinsk institution. Behandling med metformin afbrydes og udføres omgående de nødvendige foranstaltninger til vedligeholdelsest behandling. Da metformin analyseres med en hastighed på op til 170 ml / min under betingelser med god hæmodynamik, anbefales øjeblikkelig hæmodialyse til hurtig korrektion af acidose og fjernelse af akkumuleret metformin. Disse aktiviteter fører ofte til hurtig forsvinning af alle symptomer på mælkesyreose og genoprettelse af patientens tilstand (se afsnittet "Kontraindikationer").

hypoglykæmi

Under normale forhold udvikler monoterapi med metformin ikke hypoglykæmi, men dens udvikling er mulig på baggrund af fastende, efter betydelig fysisk anstrengelse uden efterfølgende kompensation af forbrugte kalorier, mens der tages andre hypoglykæmiske stoffer (sulfonylurinstof og insulinderivater) eller alkohol. Ældre, svækkede eller svækkede patienter, patienter, der misbruger alkohol, patienter med binyre eller hypofyse insufficiens er mere modtagelige for udviklingen af ​​hypoglykæmi. Hypoglykæmi er svært at genkende hos ældre patienter og patienter, der tager beta-blokkere.

Samtidig behandling

Samtidig farmakoterapi kan påvirke nyrefunktionen eller fordelingen af ​​metformin negativt. Samtidig brug af lægemidler, der påvirker nyrefunktionen, hæmodynamikken eller metforminfordelingen (såsom kationiske lægemidler, der udskilles fra kroppen ved kanalikulær sekretion), skal gives med forsigtighed (se afsnittet "Interaktion med andre lægemidler Metformin").

Radiologiske studier med intravaskulær administration af jodholdige kontrastmidler (for eksempel intravenøst ​​urografi, intravenøs kolangiografi, angiografi, computertomografi med intravenøs administration af kontrastmidler).

Intravaskulær administration af jodholdige kontrastmidler var forbundet med udviklingen af ​​mælkesyreose hos patienter, der fik metformin, og kan forårsage akut nyresvigt (se afsnittet "Kontraindikationer"). Derfor skal patienter, der er planlagt til en sådan undersøgelse, midlertidigt ophøre med at tage Yanumet i 48 timer før og inden for 48 timer efter undersøgelsen. Genoptagelse af behandlingen er kun tilladt efter laboratoriebekræftelse af normal nyrefunktion.

Hypoxiske tilstande

Vaskulær sammenbrud (shock) af enhver ætiologi, akut hjertesvigt, akut myokardieinfarkt og andre tilstande ledsaget af udvikling af hypoxæmi. kan udløse udviklingen af ​​mælkesyreacidose og præference azotæmi. Hvis de opførte betingelser udvikles hos en patient på baggrund af behandling med Yanumet. Lægemidlet bør stoppes straks. Kirurgisk indgreb Anvendelse af Yanumet bør seponeres i det omfang kirurgisk indgreb varer (med undtagelse af små manipulationer, der ikke kræver restriktioner for drikke og sult) og indtil genoptagelse af den normale fødeindtagstilstand, forudsat at laboratoriet bekræfter normal nyrefunktion.

Drikker alkohol

Alkohol forstærker effekten af ​​metformin på mælkesyre metabolisme. Patienten skal advares om faren for alkoholmisbrug (en enkeltdosis med stor mængde eller en konstant dosis små doser) i løbet af behandlingen med Yanumet.

Leverdysfunktion

Da der er kendte tilfælde af mælkesyreose hos patienter med nedsat leverfunktion, anbefales det ikke at ordinere Janumet til patienter med kliniske eller laboratorie tegn på leversygdom.

Koncentrationen af ​​cyanocobalamin (vitamin b12) i blodplasma

I kontrollerede undersøgelser af metformin i 29 uger hos 7% af patienterne var et fald i den initiale normale koncentration af cyanocobalamin (B-vitamin12) i blodplasmaet uden udvikling af kliniske symptomer på mangel. Et sådant fald kan skyldes selektiv svækkelse af vitamin B-absorption.12 (Nemlig en krænkelse af dannelsen af ​​et kompleks med en intern faktor Castle. B-vitamin kræves til absorption og) fører sjældent til udviklingen af ​​anæmi og korrigeres let ved afskaffelse af metformin eller et yderligere indtag af vitamin B og. Under behandling med Yanumet anbefales det at kontrollere blodets hæmatologiske parametre årligt, og eventuelle afvigelser skal undersøges og korrigeres. Patienter, der er berettiget til udviklingen af ​​vitamin B-mangel12 (på grund af nedsat indtagelse eller absorption af vitamin B12 eller calcium) anbefales det at bestemme plasmakoncentrationen af ​​vitamin B12 med mellemrum på 2-3 år.

Ændringer i patientens kliniske status med tilstrækkelig kontrolleret type 2 diabetes

I tilfælde af laboratorieabnormiteter eller kliniske symptomer på sygdommen (især enhver tilstand, der ikke kan identificeres tydeligt) hos en patient med type 2 diabetes mellitus, der tidligere var tilstrækkeligt kontrolleret, bør behandling med yanoumet, ketoacidose eller mælkesyreose straks udelukkes. Evaluering af patientens tilstand bør omfatte blodprøver for elektrolytter og celler. koncentration af glucose i blodet samt (hvis angivet) blodets pH, plasmakoncentrationer af lactat, pyruvat og metformin. Med udviklingen af ​​acidose af ethiologi bør det øjeblikkeligt ophøre med at tage lægemidlet Yanumet n tage passende foranstaltninger for at korrigere acidose.

Tab af glykæmisk kontrol

I situationer med fysiologisk stress (hypertermi, traume, infektion eller kirurgi) hos en patient med tidligere stabil glykæmisk kontrol er der midlertidigt tab af glykæmisk kontrol. I sådanne perioder er midlertidig udskiftning af Yanumet med lægemidlet med insulinbehandling acceptabel, og efter at den akutte situation er løst, kan patienten genoptage den tidligere behandling.

Indflydelse på evnen til at køre køretøjer og arbejde med mekanismer

Der er ikke foretaget undersøgelser for at undersøge virkningen af ​​lægemidlet Yanumet på evnen til at føre køretøjer og arbejde med mekanismer. Du bør dog overveje tilfælde af svimmelhed og døsighed, der bemærkes, når du tager sitagliptin.

Derudover bør patienter være opmærksomme på risikoen for hypoglykæmi med samtidig brug af lægemidlet Yanumet med sulfoylurea-derivater eller insulin

Udgivelsesformular:

Opbevaringsbetingelser:

Udløbsdato:

Salgsvilkår for apotek:

producent:

pakket:
Merck Sharp og Dome B.V., Holland
Merck skarp Dohme B.V., Nederlandene
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holland
eller
Frost Iberica SA, SpanienFrost Iberica, S.A Via Complutense,
140 Alcala de Henares (Madrid), 28805 Spanien
eller
Open Joint Stock Company Kemisk og Pharmaceutical Plant AKRIKHIN (JSC AKRIKHIN)
142450, Moskva-regionen, Noginsk-distriktet, Old Kupavna, ul. Kirov, 29.

Udstedende kvalitetskontrol:
Merck Sharp og Dome B.V., Holland
Merck skarp Dohme B.V., Nederlandene Waarderweg 39,
2031 BN Haarlem, Nederlandene eller

Open Joint Stock Company Kemisk og Pharmaceutical Plant AKRIKHIN (JSC AKRIKHIN)
142450, Moskva-regionen, Noginsk-distriktet, Old Kupavna, ul. Kirov, 29.